Тучні клітини - це клітини, які донедавна вважалися причетними лише до патомеханізму алергічних реакцій. Однак останні роки досліджень показали, що вони також мають вирішальне значення в ряді вроджених та набутих імунних відповідей. Тучні клітини можуть брати участь у раку, захисті від мікробів, аутоімунітеті та, можливо, навіть захворюваннях нервової системи.
Зміст:
- Тучні клітини - поява
- Тучні клітини - дегрануляція
- Тучні клітини - типи
- Тучні клітини - алергічні реакції
- Тучні клітини - роль в організмі
- Тучні клітини - мастоцитоз
Тучні клітини, або тучні клітини, - це клітини імунної системи, розміром 6-12 мм. Вперше їх описав Пол Ерліх у 1876 році. Характерною особливістю тучних клітин є наявність у їх цитоплазмі 50-200 базофільних гранул, що містять біоактивні речовини, наприклад, гістамін.
Незрілі тучні клітини, які ще не містять гранул, вивільняються з кісткового мозку в периферичну кров. Лише коли тучна клітина оселилася в тканині-мішені під впливом факторів росту, вона дозріває і утворює гранули.
Це досить незвично, оскільки більшість клітин крові не викидаються в периферичну кров, поки вони не дозрінуть в мозку.
Тривалість життя тучних клітин у тканинах коливається від декількох тижнів до декількох місяців. Через цей час ядро тучних клітин стає фрагментованим, і сама тучна клітина завершує свій життєвий цикл в селезінці.
Тучні клітини - поява
Тучні клітини містяться в багатьох тканинах, переважно в місцях потенційного контакту зі шкідливими речовинами, такими як шкіра, слизова оболонка дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту та сечостатевої системи.
Крім того, тучні клітини заповнюють сполучну тканину, особливо в районах, що оточують кровоносні судини, нервові клітини, клітини гладких м’язів, слизові залози та волосяні фолікули.
Тучні клітини - дегрануляція
Тучні клітини характеризуються вмістом базофільних гранул у їх цитоплазмі, що містять дуже різні біоактивні речовини:
- біогенні аміни (гістамін, серотонін)
- цитокіни (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-гамма, TNF-альфа, TGF-бета)
- ферменти (хімаза, триптаза, гідролази, фосфоліпази, гранзими В і Н, катепсин G)
- ліпідні метаболіти (лейкотрієни, простагландини, PAF)
- аденозинтрифосфат (АТФ)
- вазоактивний кишковий пептид (VIP)
- оксид азоту (NO)
- гепарин
- фактор росту ендотелію (VEGF)
- протеоглікани
Варто мати на увазі, що тучні клітини - це дуже неоднорідна група клітин, і жодна клітина не виробляє всі ці речовини одночасно.
Біоактивні речовини з гранул виділяються в процесі дегрануляції, який відбувається під впливом:
- Алергічна реакція типу I, наприклад після контакту з пилком трави
- ліки, наприклад хінін, морфін, нестероїдні протизапальні засоби
- фізичні фактори, наприклад тепло, холод, вібрація, тиск, фізичні навантаження
- хімічні агенти, наприклад алкоголь, отрути комах
- сильний стрес
- процедури, наприклад ендоскопія, біопсія
Тучні клітини - типи
В організмі людини є два типи тучних клітин, і критерієм розподілу є вміст зерна:
- Слизові тучні клітини (Т-тучні клітини), що містять триптазу і в основному розташовані в слизовій
- тучні клітини сполучної тканини (ТК-тучні клітини), що містять триптазу та хімазу, знайдені в сполучній тканині
Тучні клітини - алергічні реакції
Тучні клітини відіграють центральну роль в алергічних реакціях типу I. Ця реакція викликається специфічними зв’язаними з алергеном антитілами IgE, які в поєднанні з рецептором поверхні тучних клітин (FcεRI) ініціюють негайну дегрануляцію клітин.
Вивільняються гістамін, лейтрієни, серотонін, простагландини та інші речовини, які діють місцево (наприклад, викликаючи набряк слизової оболонки носа) або системно (викликаючи, наприклад, хронічну втому).
Ці реакції негайні, а це означає, що вони виникають за кілька хвилин після контакту з алергеном.
Шкірні тести, які зазвичай використовуються при діагностиці алергічних захворювань, виявляють наявність тучних клітин, «алергічних» на даний алерген.
Тучні клітини - роль в організмі
Донедавна вважалося, що тучні клітини - це лише клітини з алергічними реакціями типу I. Однак їх роль в організмі набагато ширша, включаючи різні реакції на вроджені та набуті імунні реакції.
Було показано, що вони відіграють певну роль в імунній реакції проти мікроорганізмів, на які тучні клітини, подібно до алергічних реакцій, реагують, виділяючи гістамін і збільшуючи проникність судин. Це полегшує доступ інших клітин імунної системи, наприклад нейтрофілів, до місця зараження.
Присутність тучних клітин у таких стратегічних місцях, як:
- дихальна система
- Травна система
- сечостатеві шляхи
- шкіри
дозволяє їм виступати в ролі «охоронця» і перешкоджати потраплянню мікроорганізму в організм.
На своїй поверхні тучні клітини мають рецептори TLR (Toll-like receptors), які активуються бактеріальними та вірусними антигенами.
Більше того, підкреслюється їх роль у регуляції запального процесу, де тучні клітини є безпосереднім ініціатором запального процесу.
З іншого боку, вони також можуть пригнічувати запальний процес, виділяючи такі речовини, як IL-10 або TGF-β.
Крім того, тучні клітини можуть знижувати активність макрофагів і дендритних клітин і беруть участь у всіх стадіях відновлення тканин під час і після запалення.
Ще однією важливою функцією тучних клітин є їх тісна співпраця з Т-лімфоцитами, які впливають на розвиток імунної толерантності до власних тканин. Особливо важливим є їх вплив на регуляторні Т-лімфоцити (Treg), які перешкоджають розвитку аутоімунних захворювань.
Роль тучних клітин в аутоімунних захворюваннях описана, серед іншого, при системному червоному вовчаку та ревматоїдному артриті, де було показано, що тучні клітини можуть стимулювати аутореактивні Т-лімфоцити, посилюючи тим самим пошкодження тканин.
Також була задокументована участь тучних клітин у новоутворенні.
По-перше, тучні клітини можуть мати протипухлинний ефект, виділяючи TNF-альфа, який надає цитотоксичну дію на пухлинні клітини.
По-друге, вони також можуть діяти на рак, стимулюючи вироблення нових кровоносних судин в пухлині (ангіогенез).
Тучні клітини - мастоцитоз
Мастоцитоз - це група проліферативних захворювань, що характеризуються надмірним поділом та накопиченням в органах тучних клітин, особливо в кістковому мозку та шкірі. За підрахунками, масцитозом страждає 1 з 1000-8000 людей. Від цього страждають як діти, так і дорослі.
Більшість пацієнтів з мастоцитозом мають мутацію гена KIT при кодоні 816 (мутація D816V). Ген KIT кодує рецептор на поверхні тучних клітин, який, стимулюючись факторами росту, змушує клітину проліферувати.
Наслідком мутації D816V є безперервна стимуляція рецептора навіть без зв’язку з фактором росту та неконтрольована проліферація тучних клітин.
Симптоми мастоцитозу можуть мати системний характер, що виникає внаслідок вивільнення речовин, що містяться в гранулах, таких як гістамін та прозапальні цитокіни, тучними клітинами. Системним симптомом є, наприклад, припливи.
З іншого боку, місцеві симптоми в основному виникають внаслідок накопичення в тканинах тучних клітин, що може спричинити, наприклад, набряк та почервоніння шкіри. Іншими симптомами мастоцитозу є:
- анемія
- збільшення селезінки та печінки
- червонувато-коричневі сверблячі грудочки на шкірі
- Симптом Дар'є (розвиток кропив'янки або лінійних пухирів через подразнення шкіри)
- падіння артеріального тиску
- шок
- Головний біль
- лихоманка
- біль у кістках
- хронічна втома
- втрата ваги
- діарея
- болі в животі
- депресія
- розлади настрою
Мастоцитоз характеризується широким спектром клінічних форм:
- шкірний мастоцитоз
- легкий системний мастоцитоз
- Системний мастоцитоз, пов’язаний з клональною немастоцитарною гіперплазією
- агресивний системний мастоцитоз
- лейкоз тучних клітин
- саркома тучних клітин
- підшкірна мастоцитома
Шкірний мастоцитоз частіше зустрічається у дітей, а системний - у дорослих.
Варто знати ...Нещодавно було показано, що тучні клітини можуть брати участь у розвитку синдрому хронічної втоми.
Стимуляція тучних клітин збільшує секрецію прозапальних цитокінів, що може призвести до втоми, браку сили та нездужання.
Крім того, тучні клітини можуть розташовуватися всередині нервових клітин, і виробляючи серотонін, вони можуть безпосередньо впливати на діяльність нервової системи.
Існують також вагомі докази того, що тучні клітини можуть перетнути гематоенцефалічний бар’єр і мігрувати з крові безпосередньо в мозок.
Література
- Внутрішні хвороби, під редакцією Щеклік А., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
- Kopeć-Szlęzak J. Мастоцити та їх значення в імунних та пухлинних процесах. Journal of Transfusion Medicine 2015, 8, 2, 49–59., Інтернет-доступ
- Сент-Джон А.Л. та Авраам С.Н. Вроджений імунітет та його регуляція тучними клітинами. J Immunol 2013, 190, 4458-4463., Інтернет-доступ
- da Silva E.Z. та ін. Функція тучних клітин: нове бачення старої клітини. J Гістохем Цитохем. 2014, 62 (10), 698-738., Інтернет-доступ
Прочитайте більше статей цього автора