Синдром Чедиака-Хігасі: причини, симптоми, лікування

Синдром Чедиака-Хігасі - рідкісний аутосомно-рецесивний дефект імунної системи, симптоми якого зазвичай починаються після народження. Діти з цим синдромом особливо вразливі до інфекцій, спричинених грампозитивними бактеріями, грамнегативними бактеріями та грибками. Прогноз поганий - більшість пацієнтів помирає до 10 років.

Синдром Чедиака-Хігасі розвивається на тлі імунодефіциту, що пов'язано з наявністю мутацій у гені CHS1 (або LYST1), що кодує білок CHS у пацієнтів. Було показано, що цей білок, що міститься в цитоплазмі багатьох різних клітин, може перешкоджати внутрішньоклітинному транспорту білків. Порушення цього транспорту призводить до неправильного синтезу та зберігання секреторних гранул різних типів клітин. Це стосується, зокрема, лізосом лейкоцитів і фібробластів, щільних клітин тромбоцитів крові, еозинофільних гранул нейтрофілів або меланосом меланоцитів.

Синдром Чедиака-Хігасі: симптоми

Синдром Чедиака-Хігасі характеризується дуже серйозним перебігом. Це пов’язано з наявністю повторюваних гнійних інфекцій, спричинених нейтропенією або т.зв. лімфомоподібна хвороба (вона ж фаза прискорення) - "лімфомоподібний синдром". Вірусні інфекції, особливо зараження вірусом Епштейна-Барра, сприяють розвитку цієї фази. При «синдромі, подібному до лімфоми», аномальні білі кров’яні клітини безконтрольно діляться і вторгуються в багато органів, викликаючи їх дисфункціональність. Характерними є лихоманка, періоди надмірних кровотеч, що призводять до анемії, панцитопенії та супутніх інфекцій, які надзвичайно важко контролювати. Ці інфекції найчастіше вражають дихальну систему та шкіру і викликаються, особливо, бактеріями, такими як Золотистий стафілокок (Золотистий стафілокок), Streptococcus pyogenes і Види пневмококів. Дефект меланізації меланосом проявляється наявністю у пацієнтів очно-шкірного альбінізму.

Крім того, хворі на синдром Чедиака-Хігаші можуть скаржитися на схильність до синців, підвищену чутливість до сонячного випромінювання, світлобоязнь, лімфаденопатію, гепатомегалію та збільшення селезінки, а також на мукозит порожнини рота та захворювання пародонту. У пацієнтів літнього віку може спостерігатися як аксональна, так і демієлінізуюча прогресуюча периферична нейропатія.

Дуже важливо, що було показано, що пацієнти з синдромом Чедиака-Хігасі більш схильні до новоутворень, що походять із ретикулоендотеліальної системи.

Синдром Чедиака-Хігасі: діагностика

Діагноз синдрому Чедиака-Хігасі зумовлений виявленням величезних зернистих включень у цитоплазмі нейтрофілів периферичної крові. Це робиться за допомогою фарбування за методом Райта. Крім того, можна спостерігати повільний рух цих клітин, викликаний наявністю зазначених гранул.

Також можна продемонструвати знижений хемотаксис нейтрофілів та активність лімфоцитів NK (Natural Killers), а також низький рівень лізосомних ферментів. Ви також можете перевірити наявність мутацій у гені CHS1 (LYST1).

Варто знати, що синдром Чедиака-Хігасі можна діагностувати пренатально. З цією метою біопсією беруть проби волосся зі шкіри голови плода або досліджують лейкоцити із зразка його крові.

Синдром Чедиака-Хігасі: лікування

Лікування включає використання відповідним чином підібраних антибіотиків у разі зараження та переливання крові або тромбоцитів у періоди анемії. Профілактично можна вводити вітамін С. Трансплантація стовбурових клітин кісткового мозку була успішною лише у кількох пацієнтів у всьому світі.