За даними цих експертів у випуску журналу "Science Translational Medicine", що складається з разової дози, завдяки якій мозочок у мозку гризунів зростає до нормальних розмірів.
Вчені попереджають, що використання сполуки, невеликої молекули, відомої як антагоніст шляху їжака Сонічного, ще не виявилося безпечною для лікування людей із синдромом Дауна, але вони вважають, що їх експерименти перспективні для розвитку. подібних препаратів.
"Більшість людей із синдромом Дауна мають мозочок, який становить приблизно 60 відсотків нормального розміру", - говорить Роджер Рівз, професор Інституту генетичної медицини МакКусіка-Натанаса в Медичній школі Джона Хопкінса. "Ми лікували мишей із синдромом Дауна тією сполукою, яка, на нашу думку, може нормалізувати ріст мозочка, і вона спрацювала дуже добре. Ми не очікували, що це вплив на навчання та пам'ять, які, як правило, контролює гіпокамп, а не мозочок », - пояснює він.
Рівз присвятив свою кар’єру вивченню синдрому Дауна, стану, який виникає, коли люди мають три копії хромосоми 21, замість звичайних двох. В результаті цієї "трисомії" люди з синдромом Дауна отримують додаткові копії більш ніж 300 генів, розміщених у цій хромосомі, що призводить до інтелектуальної непрацездатності, характерних рис обличчя, а іноді до серцевих проблем та інших наслідків. Про здоров'я Оскільки стан включає багато генів, розробка методів лікування, на думку цього дослідника, є "грізним" викликом.
Для поточних експериментів Ривз та його колеги використовували мишей, генетично модифікованих для отримання додаткових копій приблизно половини генів, виявлених на хромосомі 21 людини. Миші мають багато характеристик, схожих на ті, що мають люди з синдромом Дауна, включаючи відносно невелику мозочку і труднощі з навчанням і запам'ятовуванням, як орієнтуватися у звичному просторі.
Спираючись на попередні експерименти щодо того, як синдром Дауна впливає на розвиток мозку, дослідники намагалися поповнити біохімічний ланцюг подій, відомих як шлях їжака Сонічний (відомий як їжак), що запускає ріст і розвиток. Вони використовували сполуку, антагоніста шляху їжака Сонічного, який міг це зробити.
З'єднання вводили мишам із синдромом Дауна лише один раз, у день народження, поки їх мозочок продовжує розвиватися. "Нам вдалося повністю нормалізувати ріст мозочка до дорослого життя за допомогою однієї ін'єкції", - каже Рівз.
Однак дослідницька група вийшла за межі мозочка, шукаючи зміни в поведінці. "Змусити тварин синтезувати з'єднання та здогадатися про правильну дозу було настільки важко, і це зайняло так багато часу, що ми хотіли отримати якомога більше даних від експерименту", - каже Рівз.
Команда порівняла мишей, яких лікували проти гризунів, без лікування синдрому Дауна та нормальних мишей, виявивши, що ті тварини, яким вводили сполуку, виконували тести на водяний лабіринт, тобто орієнтувались у знайомому просторі, Так само добре, як і нормально.
Рівз каже, що необхідно зробити більше досліджень, щоб точно з’ясувати, чому лікування працює, оскільки певні клітини гіпокампу, які, як відомо, беруть участь у навчанні та страждають синдромом Дауна, залишилися незмінними після лікування агоністами. Сонічний їжак Цей дослідник запускає думку про те, що лікування покращило навчання завдяки зміцненню зв’язку між мозочком та гіпокампом.
Щодо можливості того, що сполуки перетворюються на наркотики для людини, Рівз говорить, що проблема полягає в тому, що зміна біологічного ланцюга подій, настільки важливих, як Сонічний Їжак, мабуть, матиме багато небажаних наслідків у всьому організмі, таких як підвищений ризик раку за рахунок активізації відповідного росту.
Але тепер, коли команда бачила потенціал цієї стратегії, будуть шукати більш конкретні безпечні шляхи, щоб використати силу Сонечного їжака в мозочку. Навіть якщо його команді вдасться розробити клінічно корисний препарат, Ривз попереджає, що це не буде «ліком» для ефекту синдрому Дауна, пов'язаного з навчанням та пам’яттю. "Синдром Дауна дуже складний. Потрібно кілька підходів", - підсумовує він.
Джерело: www.DiarioSalud.net
