Рак легенів в результаті пошкодження гена. Як виявляється пошкодження гена у різновидів раку легені?

При різних типах раку легенів гени: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK та багато інших пошкоджуються, і зміни, як правило, вражають кілька генів одночасно. Такі порушення виявляються на різних рівнях структури генетичного матеріалу: у морфології хромосом (порушення каріотипування), кількості копій генів (втрата чи дуплікація гена) або в структурі генів (перегрупування, злиття генів), а також при порушеннях одиничних нуклеотидів ДНК (мутації). Як виявляється пошкодження гена у різновидів раку легені?

Генні ураження у різновидів раку легені виявляються завдяки досягненням генетики. В даний час можна виявити величезну кількість різних типів визначених генетичних порушень. У лабораторіях цитогенетичної та молекулярної діагностики проводяться тести для виявлення та оцінки аберацій, характерних для клітин тканини раку.

Рак легенів: роль генетики

Матеріалом тесту є пухлинні клітини, зібрані під час хірургічного втручання (зазвичай це буває при раку легені): у випадку лейкемії пухлинні клітини розташовані в раковому кістковому мозку або крові, у разі лімфом уражаються лімфатичні вузли. Генетик може оцінити зміни кількості та структури хромосом або статусу конкретних генів або вибраних областей ДНК. Інтерпретація цих даних, зроблена на основі сучасних знань та застосовних діагностичних принципів, вказує на можливі клінічні наслідки аберації та має ключове значення в діагностиці багатьох видів раку. - Результати генетичного тестування значною мірою впливають на клінічні рішення сьогодні, - говорить проф. Барбара Пєньковська-Грела, спеціаліст з лабораторної медичної генетики (лабораторія генетики раку, відділення патології Онкологічного центру).

Рак легенів: методи генетичного тестування

У лабораторіях застосовують різні методи фарбування хромосом, які дозволяють побачити відхилення від їх нормальної морфології. Генні розлади (кількісні та якісні) виявляються в тестах FISH. У цій техніці використовуються "зонди ДНК" - тобто визначені (відомі) ділянки ДНК - позначені спеціальним барвником. Зонд специфічно зв'язується з комплементарною послідовністю ДНК ракової клітини пацієнта, наприклад, геном ALK, і пов'язаний з ним барвник дозволяє досліджувану ділянку ДНК побачити під флуоресцентним мікроскопом. Перегрупування ALK, яке відбувається в хромосомі 2, виробляє злиття EML4-ALK і змінює властивості білкового продукту гена ALK. Застосування декількох зондів ДНК одночасно показує місце розташування та взаємозв'язки досліджуваних генів. Метод FISH може бути використаний при дослідженні архівного матеріалу пухлини (парафінові зрізи). Матеріал для аналізу генетичних змін спочатку оцінюється патологоанатомом, який відбирає новоутворене ураження. Порушення досліджуваних генів у новоутвореній клітині мають діагностичне значення в конкретній клінічній ситуації. Більш детальне молекулярне дослідження дозволяє визначити зміни всередині досліджуваних генів, тобто мутації, що призводять до специфічних порушень у функціонуванні очевидно нормального гена.

Рак легенів: молекулярно-цілеспрямована терапія

Майбутнє лікування раку - це МОЛЕКУЛАРНО ЦЕЛЕВА ТЕРАПІЯ, тобто використання препарату, спрямованого проти ракової клітини зі специфічними генетичними змінами. Однак такі препарати є високоефективними, доки в клітині пухлини пацієнта, який лікується, існує МОЛЕКУЛЯРНИЙ ЦІЛЬ. Ця мішень являє собою специфічно змінений ген / білок, отриманий в результаті матриці аномального гена. Навіть найкращий препарат не буде ефективним, якщо ми не знайдемо для нього молекулярної мішені. З цієї причини необхідною умовою успіху цілеспрямованої терапії є ретельна генетична оцінка клітин пухлини та визначення очікуваної відповідності пацієнта.