Четвер, 28 лютого 2013 року. Вчені Кембриджського університету у співпраці з комп'ютерними дослідниками Манчестерського університету, як у Великобританії, створили новий метод прискорити розробку нових лікарських засобів у боротьбі з тропічними захворюваннями, наприклад малярія, шистосомоз та африканський сон. Інструмент використовує перевагу дріжджів, генетично модифікованих для експресії паразитів та білків людини, щоб виявити хімічні сполуки, які націлюють паразитів, що викликають хвороби, але не зачіпаючи їх людських господарів.
Паразитарні захворювання вражають мільйони людей щорічно, часто в найбільш депресивних районах планети. Щороку малярія, викликана паразитами плазмодію, заражає близько 200 мільйонів людей, вбиваючи близько 655 000 людей, переважно молодших 5 років. В даний час в методах виявлення ліків від цих захворювань використовують живі, цілі паразити, метод, який, на думку цих експертів, має кілька обмежень.
По-перше, виростити паразита або хоча б одну зі стадій його життєвого циклу поза твариною-господарем може бути надзвичайно важко або неможливо, і, по-друге, сучасні методи не дають уявлення про те, як з'єднання взаємодіє з паразитом або токсичністю збудника для людини.
Розроблений тепер інтелектуальний метод виявлення визначає хімічні сполуки, які націлюються на ферменти паразитів, але не на ті, що є їх людськими господарями, що дозволить швидко вивести сполуки з потенційними побічними ефектами, згідно з «Відкритою біологією».
Професор Стів Олівер з біологічного центру Кембриджських систем та кафедри біохімії Кембриджського університету зазначає: "Наш метод виявлення забезпечує швидкий і дешевший підхід, який доповнює використання цілих паразитів. Це означає, що вони необхідні менше експериментів із зараженими паразитами та тваринами ».
Новий метод генної інженерії використовує хлібопекарські дріжджі для експресії важливих білків від паразитів або їх аналогів людини. Клітини дріжджів маркуються різними флуоресцентними білками для контролю росту окремих штамів дріжджів при зростанні в конкурентній боротьбі один з одним. Такий підхід забезпечує високу чутливість (оскільки дріжджі, чутливі до лікарських засобів, втратять проти стійких штамів у конкурентній боротьбі за поживні речовини), знижують витрати та є надзвичайно відтворюваними, вважають його автори.
Тоді вчені можуть ідентифікувати хімічні сполуки, які інгібують ріст штамів дріжджів, які несуть антипаразитарні мішені, але не інгібують відповідний білок людини (таким чином, виключаючи сполуки, які можуть спричинити побічні ефекти для людей, які приймають ліки) Таким чином, сполуки можуть бути досліджені для подальшого розвитку антипаразитарних препаратів.
Щоб продемонструвати ефективність інструменту їх виявлення, вчені провели тест на Trypanosoma brucei, паразита, який викликає африканську сонну хворобу. Завдяки використанню інженерних дріжджів для виявлення хімічних речовин, які могли б бути ефективними проти цього паразита, потенційні сполуки були визначені та випробувані на живих паразитах, вирощених в лабораторії. З 36 проаналізованих сполук 60 відсотків змогли вбити або серйозно гальмувати ріст паразитів (у стандартних лабораторних умовах).
Доктор Елізабет Білсланд, провідний автор статті Кембриджського університету, зазначила: "Це дослідження є лише початком і демонструє, що ми можемо розробити модель організму, дріжджі, щоб імітувати організм захворювання та використовувати цю технологію для оптимізації препарати-кандидати, а також визначити та підтвердити нові фармакологічні цілі ".
"В майбутньому ми сподіваємось, що зможемо розробити повноцінні шляхи збудника хвороб в дріжджах, а також створити штами дріжджів, що імітують хвороботворні клітини людини", - підсумовує цей дослідник з Кембриджського університету.
Джерело:
Теги:
Харчування Глосарій Препарати
Паразитарні захворювання вражають мільйони людей щорічно, часто в найбільш депресивних районах планети. Щороку малярія, викликана паразитами плазмодію, заражає близько 200 мільйонів людей, вбиваючи близько 655 000 людей, переважно молодших 5 років. В даний час в методах виявлення ліків від цих захворювань використовують живі, цілі паразити, метод, який, на думку цих експертів, має кілька обмежень.
По-перше, виростити паразита або хоча б одну зі стадій його життєвого циклу поза твариною-господарем може бути надзвичайно важко або неможливо, і, по-друге, сучасні методи не дають уявлення про те, як з'єднання взаємодіє з паразитом або токсичністю збудника для людини.
Розроблений тепер інтелектуальний метод виявлення визначає хімічні сполуки, які націлюються на ферменти паразитів, але не на ті, що є їх людськими господарями, що дозволить швидко вивести сполуки з потенційними побічними ефектами, згідно з «Відкритою біологією».
Професор Стів Олівер з біологічного центру Кембриджських систем та кафедри біохімії Кембриджського університету зазначає: "Наш метод виявлення забезпечує швидкий і дешевший підхід, який доповнює використання цілих паразитів. Це означає, що вони необхідні менше експериментів із зараженими паразитами та тваринами ».
Новий метод генної інженерії використовує хлібопекарські дріжджі для експресії важливих білків від паразитів або їх аналогів людини. Клітини дріжджів маркуються різними флуоресцентними білками для контролю росту окремих штамів дріжджів при зростанні в конкурентній боротьбі один з одним. Такий підхід забезпечує високу чутливість (оскільки дріжджі, чутливі до лікарських засобів, втратять проти стійких штамів у конкурентній боротьбі за поживні речовини), знижують витрати та є надзвичайно відтворюваними, вважають його автори.
Тоді вчені можуть ідентифікувати хімічні сполуки, які інгібують ріст штамів дріжджів, які несуть антипаразитарні мішені, але не інгібують відповідний білок людини (таким чином, виключаючи сполуки, які можуть спричинити побічні ефекти для людей, які приймають ліки) Таким чином, сполуки можуть бути досліджені для подальшого розвитку антипаразитарних препаратів.
Щоб продемонструвати ефективність інструменту їх виявлення, вчені провели тест на Trypanosoma brucei, паразита, який викликає африканську сонну хворобу. Завдяки використанню інженерних дріжджів для виявлення хімічних речовин, які могли б бути ефективними проти цього паразита, потенційні сполуки були визначені та випробувані на живих паразитах, вирощених в лабораторії. З 36 проаналізованих сполук 60 відсотків змогли вбити або серйозно гальмувати ріст паразитів (у стандартних лабораторних умовах).
Доктор Елізабет Білсланд, провідний автор статті Кембриджського університету, зазначила: "Це дослідження є лише початком і демонструє, що ми можемо розробити модель організму, дріжджі, щоб імітувати організм захворювання та використовувати цю технологію для оптимізації препарати-кандидати, а також визначити та підтвердити нові фармакологічні цілі ".
"В майбутньому ми сподіваємось, що зможемо розробити повноцінні шляхи збудника хвороб в дріжджах, а також створити штами дріжджів, що імітують хвороботворні клітини людини", - підсумовує цей дослідник з Кембриджського університету.
Джерело: