Більшість пацієнтів із цим успадкованим захворюванням серця, відомим як аритмогенна дисплазія правого шлуночка / кардіоміопатія (вони не знають, що мають проблеми до досягнення ними 20 років, оскільки відсутність симптомів у молодшому віці дуже ускладнює Дослідники вивчають, як розвивається DAVD / C для розробки методів лікування.
Модель створена за допомогою технології Yamanaka та нового методу для імітації зрілості, що робить метаболізм клітин таким же, як у серця дорослих. "Важко довести, що модель захворювання на тарілці є клінічно актуальною для патології дорослого віку. Ми можемо рекапітулювати дефекти цього захворювання лише тоді, коли індукуємо його як у метаболізмі дорослої людини", - пояснює Хуей-Шен Вінсент Чен, доцент у Санфорд-Бернхем та головний автор дослідження.
На його думку, це важливий прогрес, враховуючи те, що симптоми DAVD / C, як правило, не проявляються до повноліття. "Однак стовбурові клітини, з якими ми працюємо, є зародками в природі", - сказав він. Щоб встановити цю модель, Чен співпрацював з кардіологами Даніелем Суддею, Джозефом Маріно та Х'ю Калкінсом з Університету Джона Хопкінса, де є один з найбільших записів пацієнтів з DAVD / C у світі.
"В даний час не існує лікування, яке запобігає б прогресуванню DAVD / C - рідкісного розладу, який переважно впливає на спортсменів. Завдяки цій новій моделі ми сподіваємося, що ми на шляху до розробки кращої терапії цього захворювання", - сказав доцент і Медичний директор Центру спадкових хвороб серця Медицинської школи університету імені Джонса Хопкінса.
Щоб відтворити унікальну та унікальну людину DAVD в лабораторії, команда вперше отримала зразки шкіри у пацієнтів з DAVD / C з певними мутаціями, які, як вважають, причетні до захворювання. Далі була проведена методика Яманака: додавання декількох молекул, які відзначають годинник розвитку в цих епітеліальних клітинах дорослої людини, утворюючи подібні до індукованих плюрипотентних ембріональних стовбурових клітин (iPS).
Згодом дослідники змусили клітини iPS виробляти необмежену кількість клітин серцевого м’яза у конкретних пацієнтів. Ці ембріональні клітини серця були досягнуті в ході генетичних мутацій первинного пацієнта.
Однак майже рік команда не змогла дістати клітини серцевого м’яза, щоб виявити будь-які ознаки захворювання. Нарешті, команда виявила, що метаболічна зрілість є ключем до індукції сигналів DAVD / C, хвороби дорослої людини в клітинах ембріонального типу, оскільки клітини серцевого м'яза плода використовують глюкозу (цукор) як свою Первинне джерело енергії, на відміну від серцевих м'язових клітин дорослих, які вважають за краще використовувати жир для виробництва енергії, тому дослідники застосували кілька коктейлів, щоб спровокувати цю зміну для метаболізму у дорослих у своїй моделі.
Після подальших тестів вони виявили, що метаболічна несправність знаходиться в центрі захворювання DAVD / C. З іншого боку, команда Чена розмістила останню частину головоломки, згідно з якою конкретні пацієнти клітин серцевого м’яза поводяться як пацієнти з DAVD / C: аномальне перенапруження білка під назвою PPAR g, що представляє нові цілі Потенціал фармакологічного лікування патології.
Джерело: www.DiarioSalud.net
