Прогестерон - утворення, дія, застосування в медицині

Прогестерон - головний представник однієї з двох найважливіших груп жіночих статевих гормонів - гестагенів. Назва прогестерон пов’язана з найважливішою функцією цього гормону - зволіканням (від лат. Pro gestationem - підтримка вагітності). Де виробляється прогестерон і як він працює? Як він застосовується в медицині?

Прогестерон в основному призначений для підготовки організму жінки, зокрема її репродуктивного органу, до процесу запліднення та подальшого збереження вагітності.

Однак вплив прогестерону не обмежується репродуктивною системою. Цей гормон має здатність зв’язуватися з рецепторами, розподіленими в різних тканинах. З цієї причини ефекти прогестерону помітні в усьому організмі.

Зміст

1. Будова прогестерону. Де і як виробляється прогестерон
2. Функції прогестерону
• місячний цикл
• вагітність
• молочні залози
• Центральна нервова система
• метаболічна дія
3. Нормальний рівень прогестерону. Причини дефіциту і надлишку прогестерону
4. Прогестерон як лікарський засіб

Будова прогестерону. Де і як виробляється прогестерон

Прогестерон належить до групи стероїдних гормонів. Шлях його утворення в організмі починається з молекули холестерину. Синтез усіх стероїдних гормонів в організмі людини є послідовністю тісно пов'язаних хімічних реакцій.

Прогестерон може виступати проміжним продуктом у синтезі інших гормонів - за кілька реакцій він може перетворюватися, наприклад, на естрогени або тестостерон.

Цікаво, що продуктами трансформації цього гормону не повинні бути лише статеві гормони. Наприклад, у нашому організмі з нього також виробляються кортизол та альдостерон.

Місця синтезу прогестерону в організмі людини:

• яєчники (зокрема, жовте тіло)
• наднирники
• Центральна нервова система

Під час вагітності прогестерон додатково виробляється плацентою. Клітини цих органів вивільняють прогестерон у кров, де він зв’язується з білками: альбуміном або транскортином. У цій формі разом з кров’ю він досягає тканин-мішеней, в яких повинен виконати своє завдання.

Як він розпізнає клітини, в яких повинен діяти? Ну, це стосується лише тих, хто має спеціальну молекулу, яка дозволяє їм отримувати її сигнали. Це називається рецептором прогестерону. Стимуляція цього рецептора молекулою прогестерону викликає специфічні зміни у функціонуванні клітини.

Як зазначалося вище, всі реакції утворення стероїдних гормонів взаємопов’язані. Подібні відносини стосуються їх впливу на рецептори.

Прогестерон, крім зв’язування з власним рецептором, також може взаємодіяти з рецепторами, призначеними для інших гормонів - наприклад, альдостерону та кортизолу.

У свою чергу, завдяки здатності зв’язуватися з рецепторами, розташованими в центральній нервовій системі, прогестерон може діяти як нейромедіатор (молекула, яка передає сигнали між клітинами нервової системи). Багато штучних похідних прогестерону, застосовуючи їх як ліки, взаємодіють з рецептором тестостерону. Взаємодія прогестерону з його власним рецептором, у свою чергу, посилюється дією естрогенів.

Усі ці залежності означають, що прогестерон може виконувати ряд різних функцій, і його дія тісно пов’язана з гормональним балансом всього організму.

Функції прогестерону

• місячний цикл

Зміни рівня статевих гормонів під час менструального циклу зумовлені зміною активності яєчників протягом певних фаз.

У фолікулярній фазі відбувається розвиток фолікулів яєчників і вибір одного з них, з якого яйцеклітина звільниться під час овуляції. Протягом цієї фази циклу рівень прогестерону залишається низьким, а гормональна активність яєчників полягає в основному у виробленні естрогену. Початок вивільнення прогестерону відбувається на початку овуляції і є одним із сигналів, що ініціюють вивільнення яйцеклітини.

Після овуляції фолікул, з якого вийшла ця клітина, перетворюється на жовте тіло. Саме ця структура відповідає за інтенсивне вироблення прогестерону в лютеїновій фазі циклу. Його викид ретельно контролюється іншими гормонами - найважливішу роль тут відіграє лютеїнізуючий гормон (ЛГ), що виробляється гіпофізом.

Коли відбувається запліднення, найважливішою контрольною функцією є бета-ХГЧ (хоріонічний гонадотропін), поки плацента не перейде на виробництво прогестерону.

Найважливішим завданням прогестерону є підготовка матки до імплантації ембріонів. Це спричинює потовщення та ріст слизової, збільшує її кровопостачання та накопичує запасні поживні речовини.

Прогестерон також впливає на цервікальний слиз, викликаючи його згущення та зменшення проникності сперми.

Якщо жінка не завагітніла, атрофія жовтого тіла починається приблизно через 10-11 днів після овуляції. Рівень прогестерону також починає падати. Збільшена слизова оболонка матки відшаровується - так виникає менструальна кровотеча.

• вагітність

Прогестерон виступає як "вихователь вагітності" - він полегшує запліднення, дає змогу ембріону імплантуватися в матку і дозволяє належним чином підтримувати вагітність. Протягом перших 2-3 місяців вагітності вироблення тестостерону відбувається в жовтому тілі. Потім плацента бере на себе цю функцію.

Прогестерон полегшує імплантацію ембріона в раніше підготовлену слизову матки. Під час вагітності він називається тимчасовим і утворює материнську частину плаценти. Його реконструкція дозволяє ембріону отримувати поживні речовини.

Прогестерон також забезпечує поступовий ріст маточного м’яза та обмежує його скоротливість, що дає можливість повідомляти про вагітність.

Поряд з іншими гормонами він також має дуже важливу імунну функцію - дозволяє надмірно регулювати імунну систему матері, щоб тканини плоду не розпізнавали як чужорідні.

Під час вагітності в організмі матері через прогестерон відбувається ряд значущих фізіологічних змін. Адаптація до цього стану охоплює практично всі органи.

Прогестерон стимулює дихальний центр, що дозволяє покрити підвищену потребу в кисні. Завдяки йому гладкі м’язи по всьому тілу також розслаблені.

Хоча це благотворне явище в статевих шляхах, у випадку шлунково-кишкового тракту воно призводить до уповільнення перистальтики та схильності до запорів. Прогестерон також відповідає за схильність до нудоти та блювоти на початку вагітності.

У свою чергу, його вплив на центр терморегуляції в гіпоталамусі може спричинити постійне підвищення температури тіла. Раптове зниження рівня прогестерону до кінця вагітності, ймовірно, є одним із факторів, що ініціюють пологи.

• молочні залози

Прогестерон стимулює розвиток молочних залоз, впливаючи як на залізисті пухирці, так і на епітелій вихідних проток. Активність прогестерону в грудях тісно пов’язана з активністю естрогенів - вони збільшують кількість рецепторів прогестерону.

Під час вагітності співпраця прогестерону, естрогенів та пролактину дає змогу молочним залозам адаптуватися до лактації. Прогестерон також є одним із факторів, що відповідають за періодичні зміни структури молочних залоз під час менструального циклу.

Роль прогестерону та його рецепторів у розвитку та лікуванні раку молочної залози залишається предметом постійних досліджень. Деякі похідні прогестерону, застосовуючи їх як ліки (наприклад, при замісній гормональній терапії), можуть збільшити ризик розвитку цього раку.

Наявність рецепторів прогестерону на поверхні клітин раку молочної залози вказує на ймовірність хорошої реакції на гормональну терапію. Прямий вплив прогестерону на розвиток раку молочної залози не доведено.

Дослідження в цій галузі досить складні, оскільки на тканини молочної залози одночасно впливає багато гормонів. Вченим ще багато років потрібно працювати над встановленням однозначної ролі прогестерону.

• Центральна нервова система

Однією з найбільш захоплюючих функцій прогестерону є його діяльність у центральній нервовій системі. Не всі його механізми до кінця зрозумілі.

Відомо, що прогестерон може діяти як нейромедіатор - тобто, транспортер інформації між нервовими клітинами. Його діяльність у сферах регулювання сексуальної поведінки та статевого потягу видається особливо важливою.

Багато наукових досліджень також вказують на нейропротекторну роль прогестерону. Він полягає у захисті нервових клітин від пошкодження та підвищенні їх здатності до регенерації.

Важливість прогестерону в інших областях функції мозку все ще вивчається: вивчення, запам'ятовування інформації, звикання та відчуття емоцій. Раптове зниження рівня прогестерону після пологів зараз вважається однією з причин післяпологової депресії.

• метаболічна дія

Прогестерон завдяки здатності взаємодіяти з різними рецепторами по всьому організму виконує ряд додаткових функцій.

Зв’язування прогестерону з рецептором альдостерону спричиняє збільшення кількості виділеної сечі з подальшою втратою води та іонів натрію.

Вплив прогестерону на вуглеводний обмін включає посилення синтезу глюкагону (гормону, що підвищує рівень глюкози в крові) та послаблення дії інсуліну.

Прогестерон також відповідає за періовуляторне підвищення температури тіла. Блокуючи фермент 5-альфа-редуктази, прогестерон пригнічує утворення активної форми тестостерону (дигідротестостерон - ДГТ). З іншого боку, наявність рецепторів прогестерону в кістках дозволяє регулювати їх ремоделювання.

Нормальний рівень прогестерону. Причини дефіциту і надлишку прогестерону

• Нормальний рівень прогестерону

Концентрація прогестерону у жінок змінюється залежно від віку та фази менструального циклу.

У фолікулярній фазі вона найнижча - зазвичай нижче 1 нг / мл.

Перше збільшення концентрації відбувається в періовуляторному періоді - тоді вона досягає близько 2 нг / мл.

У лютеїновій фазі прогестерон інтенсивно виробляється жовтим тілом. Його концентрація досягає максимального значення приблизно на 9 день після овуляції. Зазвичай це в межах 10-20 нг / мл.

У дівчат до пубертатного періоду та у жінок в постменопаузі кількість виробленого прогестерону значно нижча.

У свою чергу, його концентрації високі під час вагітності - вони можуть становити від 11 до 120 нг / мл.

Дуже низький рівень прогестерону під час вагітності може призвести до викидня. Оптимальний рівень прогестерону у чоловіків становить <1 нг / мл.

• Занадто багато прогестерону

Окрім ситуацій, коли концентрація прогестерону є фізіологічно вищою (вагітність, лютеїнова фаза циклу), існує також ряд порушень, при яких відбувається перевиробництво прогестерону.

Поширеним прикладом цього стану є вроджена гіперплазія надниркових залоз, яка може спостерігатися у обох статей. Захворювання складається з дефіциту одного з ферментів, що дозволяє виробляти гормони надниркових залоз. Через неможливість отримання кінцевих продуктів метаболічних реакцій концентрації проміжних продуктів, включаючи прогестерон, збільшуються.

Високий рівень прогестерону також може бути викликаний його виробленням гормонально активними пухлинами (такими як яєчники). Ще однією причиною надлишку прогестерону може бути порушення розщеплення печінки.

• Дефіцит прогестерону

У медицині дефіцит прогестерону зустрічається набагато частіше. Однією з причин цього стану є недостатність жовтого тіла (інакше відома як лютеїнова недостатність). Тоді жовте тіло виробляє занадто мало прогестерону, що призводить до неможливості завагітніти або повторних викиднів.

Також є типові порушення менструального циклу та важкі симптоми ПМС. Низький рівень прогестерону також може бути наслідком ановуляторних циклів, в яких жодне тіло не виробляється. Такі цикли виникають, наприклад, під час синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ).

Дефіцит прогестерону може призвести до відносної переваги впливу естрогенів на ендометрій. Такий гормональний дисбаланс може спричинити ріст ендометрія та збільшити ризик розвитку раку.

Прогестерон як лікарський засіб

Прогестерон та його штучно отримані похідні, а також речовини, що взаємодіють з рецептором прогестерону, застосовуються в декількох областях гінекології та акушерства. Вони можуть бути компонентами контрацептивів, препаратів, що застосовуються в гормонозаміщувальній терапії, а іноді також як профілактика передчасних пологів.

• Профілактика викидня

У пацієнтів, у яких періодичні викидні викликані відмовою жовтого тіла, іноді застосовують прогестерон, щоб зменшити ризик втрати нової вагітності.

• Передчасні пологи

Прогестерон вводять вагінально для лікування передчасних скорочень матки. Однак результати клінічних випробувань щодо його застосування у разі ризику передчасних пологів є безрезультатними.

• Неовуляторні цикли

Неовуляторні цикли характеризуються відсутністю виділення яйцеклітини, що перешкоджає утворенню жовтого тіла. У цих ситуаціях рекомендується добавка прогестерону, яка не може бути вироблена природним шляхом.

• Замісна гормональна терапія

Прогестерон та його похідні використовуються в гормонозаміщувальній терапії, щоб урівноважити надмірну естрогенну дію, яка може спричинити патологічну гіперплазію ендометрія. Цей вид захисту не потрібен пацієнтам, які раніше перенесли гістеректомію. Найбільш серйозним побічним ефектом комбінованої естроген-гестагенної замісної терапії є підвищений ризик раку молочної залози.

• Гіперплазія ендометрію, патологічні маткові кровотечі, ендометріоз

Прогестерон дуже ефективно інгібує та усуває доброякісний ріст слизової оболонки матки. Його похідні застосовуються при лікуванні міжменструальних кровотеч, рясних і болючих місячних, а також ендометріозу.

• Контрацепція

Штучно отримані похідні прогестерону використовують у препаратах, що пригнічують фертильність (окремо або в комбінації з естрогенами). Вони діють, пригнічуючи овуляцію, а також збільшуючи щільність цервікального слизу, що перешкоджає проникненню сперми.

Речовини, які можуть впливати на рецептор прогестерону, також використовуються як так звані екстрена контрацепція. Одним із прикладів є уліпрістал (уліпрістал ацетат), який затримує овуляцію на кілька днів. Прийом після статевого акту заважає завагітніти.

• Прогестероновий тест

Останнє, про що варто згадати, використання прогестерону - це так званий прогестероновий тест. Він передбачає введення прогестерону не з терапевтичною метою, а як діагностичний метод. Цей тест призначений для перевірки причини відсутності менструації. Тест полягає у тому, що пацієнт протягом декількох днів приймає прогестерон, а потім припиняє його.

Якщо менструальна кровотеча виникає після припинення прийому, тест є позитивним. Це доводить належну продукцію естрогенів яєчниками та їх належний вплив на слизову матки. У цьому випадку аменорея, ймовірно, спричинена ановуляторними циклами та вторинною лютеїновою недостатністю.

Негативним результатом тесту є відсутність менструальних кровотеч після відміни прогестерону. Причини цього можуть бути різні: дефіцит естрогену, порушення осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчники, відсутність реакції слизової матки на зміну рівня гормонів або вроджені дефекти репродуктивного органу, що перешкоджають менструації.

Бібліографія:

1. "Гінекологія та акушерство" т. 1 та 2, Гжегож Бреборович, 2-е видання, Варшава 2017
2. "Фізіологічна дія прогестерону в цільових тканинах" Дж. Д. Грем, К. Л. Кларк, ендокринні огляди 0163-769X / 97
3. "Прогестерон і рак молочної залози" К. Ланге, Д. Йі, Жіноче здоров'я (Лонг Енгл). 2008 рік
4. Рекомендації Польського гінекологічного товариства щодо використання прогестерону в гінекології та акушерстві, Польська гінекологія 3/2015, 86

Про автора

Кшиштоф Бяложи Студент медичного факультету Collegium Medicum у Кракові, повільно потрапляючи у світ постійних викликів роботи лікаря. Її особливо цікавлять гінекологія та акушерство, педіатрія та медицина способу життя. Любитель іноземних мов, подорожей та гірських походів.

Прочитайте більше статей цього автора