HIT, або індукована гепарином тромбоцитопенія, або індукована гепарином тромбоцитопенія є одним з небажаних побічних ефектів, що характеризують цей антикоагулянт. Чому розвивається HIT? Хто схильний робити ХІТ? Як лікується тромбоцитопенія, індукована гепарином?
HIT, або індукована гепарином тромбоцитопенія (HIT), може виникнути у кожного, хто лікується гепарином.
Фізіологічно гепарин - це речовина, що виробляється різними клітинами нашого організму, особливо імунною системою, такими як тучні клітини або макрофаги. Він діє, активуючи антитромбін і пригнічуючи згортання крові. При більш високих концентраціях він також впливає на функцію тромбоцитів (тромбоцитів) та рівень холестерину.Звичайно, кількість виробленого нашим організмом мінімальна. У більших кількостях гепарин застосовується як лікарський засіб при захворюваннях, спричинених надмірним згортанням крові, та в їх профілактиці з метою «розрідження крові», тобто зменшення згортаючої здатності. Його вводять підшкірно або внутрішньовенно, і показаннями до його застосування є: лікування та профілактика венозної тромбоемболії (венозний тромбоз, легенева емболія), лікування недавнього інфаркту міокарда, антифосфоліпідний синдром, рідше місцева мазь, напр. при тромбофлебіті поверхневих вен або варикозному розширенні вен нижніх кінцівок.
HIT (тромбоцитопенія, індукована гепарином, тромбоцитопенія, індукована гепарином) - причини
Близько 8 відсотків пацієнти, які отримують гепарин, виробляють антитіла до цієї речовини. Чому це трапляється, якщо гепарин також виробляється нашим організмом? Цей препарат є білком тваринного походження, тому має дещо іншу структуру молекули і тому може бути визнаний чужорідним білком. Як розвивається ХІТ? У деяких людей введення гепарину змушує тромбоцити виділяти речовину, яка називається тромбоцитарним фактором 4. Він зв’язується з ліками і утворює комплекс, проти якого лімфоцити продукують антитіла IgG. Вони, в свою чергу, кріпляться до пластин і активують їх. У цьому процесі тромбоцитами вивільняються наступні групи факторів, що активують згортання, і стимулюються до зв’язування. Це призводить до утворення тромбів у циркуляції, які потім видаляються. Кількість тромбоцитів зменшується, а отже, здатність крові до згортання зменшується. Одночасно трапляються кровотечі та тромботичні ускладнення, при лікуванні яких - як це не парадоксально - вводиться гепарин. Коли виникають тромботичні ускладнення - і ризик їх виникнення зростає до 40 разів - коли кількість тромбоцитів зменшується, хвороба називається HITT, або індукована гепарином тромбоцитопенія з тромбозом. На щастя, не всі з них мають такі самі наслідки, як згадано. Гаразд. 8 відсотків у пацієнтів виробляє антитіла, але лише від 1 до 5 відсотків. це призведе до зменшення кількості бляшок, тоді як приблизно на 30 відсотків. з них це матиме такі наслідки. Попередити розвиток захворювання можна шляхом контролю рівня тромбоцитів на початку терапії гепарином, припинення його та прийому відповідних ліків.
HIT (індукована гепарином тромбоцитопенія, індукована гепарином тромбоцитопенія) - фактори, що підвищують ризик розвитку HIT
ХІТ може виникнути у будь-кого, хто лікується гепарином, але було виявлено кілька схильних до стану.
Ризик розвитку індукованої гепарином тромбоцитопенії залежить від різних факторів, наприклад, стану, з яким вводять гепарин. Більш висока частота ІТ спостерігалась у пацієнтів після серйозних операцій, наприклад кардіохірургічних або ортопедичних операцій, а також у випадках, коли була діагностована злоякісна пухлина.
Через ці фактори ризику, кількість тромбоцитів зазвичай перевіряється досить часто на початку лікування. На додаток до перерахованих вище умов, показанням для визначення тромбоцитів є лікування гепарином більше 4 днів. Немає необхідності контролювати решту людей. Іншими, дещо менш значущими факторами ризику є:
- тип введеного гепарину - під час лікування лікар має так званий нефракціонований гепарин та низькомолекулярний гепарин, і його вибір значною мірою залежить від інших захворювань (наприклад, ниркової недостатності)
- дозу, яку в свою чергу потрібно діагностувати
- стать - ХІТ гірший у жінок
- походження та структура молекули гепарину (маса та кількість сульфатних груп)
Спостерігаються два типи індукованої гепарином тромбоцитопенії:
- ХІТ I типу, більш м’який - тут зменшення кількості тромбоцитів має неімунний механізм і набагато менше. Це не викликає наслідків, описаних раніше, і кількість тромбоцитів повертається до правильної кількості, навіть якщо лікування гепарином не припиняється
- ХІТ II типу, імунологічний - у цьому випадку кількість тромбоцитів зменшується понад 50%, зазвичай до 30-50 тис. (Норма - 150-400 тис.), Найчастіше через 4-10 днів, тому важливо контролювати показники крові в цей час та перевірка їх кількості
HIT (індукована гепарином тромбоцитопенія, індукована гепарином тромбоцитопенія) - діагностика
Поставити діагноз непросто, оскільки падіння кількості тромбоцитів само по собі не обов’язково означає ХІТ. Це лабораторне відхилення спостерігається також при псевдотромбоцитопенії (коли кров збирається в пробірку з антикоагулянтом, що руйнує тромбоцити), при аутоімунних захворюваннях та при сепсисі. Діагностика враховує ризик розвитку захворювання, який оцінюється за різними шкалами, а також тривалість лікування гепарином та тяжкість зниження тромбоцитів.
Підозра на ХІТ, якщо
- гепарин вводили або вводили більше 5 днів
- відбудеться зменшення кількості тромбоцитів понад 50%.
- виникає епізод тромбоемболії
- інші причини зменшення тромбоцитів будуть виключені
Ці тромбоемболічні події є захворюваннями, пов’язаними з блокуванням потоку крові в різних органах через скупчення тромбоцитів, що присутні в циркуляції. При HIT ми спостерігаємо як венозні згустки (які частіше трапляються і проявляються як тромбоз глибоких вен, надниркових вен та легеневої емболії), так і артеріальну емболію. Останні зустрічаються рідше, але вони викликають інфаркт, інсульт або гостру ішемію кінцівок, і у пацієнтів після операції шунтування може закрити їх. Тромбоз асоціюється з досить високим рівнем захворюваності та смертності навіть при правильному лікуванні.
Якщо вищезазначені умови виконуються, зазвичай немає потреби в подальшій діагностиці ХІТ, і лікування цього синдрому починається негайно. Підтвердження вироблення антитромбоцитарних антитіл рідко буває необхідним. Однак це можна зробити за допомогою функціональних тестів, що оцінюють активацію тромбоцитів у присутності гепарину та сироватки крові пацієнта (тест на вивільнення тромбоцитів на серотонін, так званий «золотий стандарт» та індукований гепарином тест на активацію тромбоцитів) та серологічних тестів (виявлення антитіл методом ІФА). У разі виникнення тромбоемболічного епізоду часто необхідна більш детальна діагностика та специфічне для нього лікування.
ХІТ (індукована гепарином тромбоцитопенія, індукована гепарином тромбоцитопенія) - лікування
Терапія починається відразу після діагностики захворювання, і часто навіть лише за підозри. Перший крок - зупинка гепарину. Після припинення цієї терапії - протягом декількох днів, іноді декількох тижнів - кількість тромбоцитів нормалізується, і їх функції також покращуються. Вироблені антитіла залишаються в обігу через 60-80 днів після введення гепарину, але вони не викликають подальших симптомів. Антикоагулянтну терапію продовжують застосовувати з іншими препаратами, але їх доступність досить обмежена - це: бівалірудин або фондапаринукс. Терапію слід продовжувати принаймні до тих пір, поки кількість тромбоцитів не повернеться до вихідних значень, найчастіше близько 4 тижнів у безсимптомних пацієнтів та 3 місяці, коли відбулися тромботичні зміни. Пероральні антикоагулянти (варфарин, аценокумарол) часто припиняють при ГІТ, і їх введення відновлюють у низьких дозах, коли кількість тромбоцитів нормалізується. Іноді у разі великої кровотечі потрібен концентрат тромбоцитів. Однак їх введення може бути пов'язане зі збільшенням тромбозу, оскільки доставляються тромбоцити, які є мішенню продукованих антитіл. Якщо в процесі ХІТ спостерігаються: інфаркт, інсульт, емболія кінцівок, емболія легеневої артерії, проводиться специфічне лікування.
Рекомендована стаття:
Геморагічний діатез спричиняє порушення згортання крові
