Факоматоз: дерматологічні та нервові захворювання

Факоматози, також відомі як шкірні та нервові захворювання, або нейроектомезодермальні дисплазії - це вроджені порушення розвитку, що в основному вражають шкіру та нервову систему. Аномалії часто зачіпають і інші органи, варто з’ясувати, кому загрожує розвиток захворювання і як проявляється факоматоз.

Факоматоз, від грец факома тобто невус, пляма) - це група із понад 70 захворювань, точніше, порушень розвитку різних тканин, найпоширенішими є шкірні зміни та неврологічні симптоми, що свідчать про зміни в нервовій системі.

Ці відхилення пов’язані з тим, що обидві системи мають спільне походження - зародковий шар, який називається ектодерма. Крім того, пошкодження може торкнутися судинну систему, рідше внутрішні органи, і схильність до новоутворень підвищена.

Факоматоз: причини та види

Причиною факоматозу найчастіше є мутації окремих генів, характерні для кожного захворювання, їх наслідком є ​​порушення розвитку вже на 3-4-му тижні життя плода.

Сама назва "факоматоз" походить від першого терміну для вузликів на сітківці, які виникають під час одного з цих захворювань - бульбового склерозу.

Захворюваність на факоматоз сильно варіюється, за підрахунками, найчастіше трапляються кожні 2000 пологів, найрідкісніші - кожні кілька мільйонів.

Ризик цих розладів не залежить від способу життя батьків або перебігу вагітності, мутації, що їх викликають, з’являються найчастіше випадково. Через генетичну причину цих захворювань не існує ефективної терапії, і їх перебіг, як правило, є хронічним та прогресуючим.

Найпоширенішими факоматозами є:

• нейрофіброматоз 1 типу
• нейрофіброматоз 2 типу
• бульбовий склероз
• Синдром Стерджа-Вебера
• синдром фон Гіппеля-Ліндау
• атаксія-телеангіектазія
• Хвороба Ренду-Ослера-Вебера

До більш рідкісних належать:

• Нетримання фарби
• Синдром Горліна-Гольца
• Синдром Шиммельпеннінга-Фейерштейна-Мімса
• Синдром Кліппеля-Треноне

Факоматоз - рідкісне, але небезпечне генетичне захворювання, яке пов’язане з частими онкологічними захворюваннями та змінами в нервовій системі.

Набагато менш небезпечні, хоча різні ураження шкіри часто помічають першими, їх природа може поставити правильний діагноз для лікаря.

Незважаючи на досягнення медицини та генетики, ефективної терапії для лікування цієї групи захворювань не існує, і пацієнти з такими діагнозами вимагають частих перевірок багатьох спеціалістів, включаючи невролога, офтальмолога, дерматолога, нефролога, фізіотерапевта чи психолога.

Ведення таких пацієнтів базується на лікуванні уражень, особливо новоутворень, а якщо вони викликають дискомфорт, також уражень шкіри.

Нейрофіброматоз 1 типу

Найпоширенішим факоматозом, також відомим як хвороба фон Реклінгхаузена, є аутосомно-домінантне успадкування, і тому часто зустрічається у багатьох поколінь однієї сім'ї, хоча це також результат нової мутації.

Всі або деякі з них можуть бути присутніми при нейрофіброматозі:

• шкірні зміни
• нейрофіброми
• епілепсія
• дефекти кісток
• пухлини нервової системи

Шкірні симптоми дуже характерні, присутні у всіх пацієнтів, їх називають плямами cafe au lait.

Ці родимки є світло-коричневими ураженнями, часто дуже великими і з’являються по всьому тілу, з віком вони, як правило, збільшуються, темніють і здаються новими.

Інші ураження шкіри - ластовинні, дрібні плями, що з’являються в період статевого дозрівання.

Натомість нейрофіброми - це червоні або синюшні підняті горбки, особливо на животі та спині, але можуть траплятися і всередині тіла.

Їх варіацією є нейрофіброми сплетення, які, в свою чергу, виникають в результаті потовщення великих нервів, саме тому вони найчастіше виявляються навколо очниць або на шиї.

Зростання таких нейрофібром може бути небезпечним, якщо вони вростають у хребетний канал або якщо вони ростуть у кінцівках, викликаючи деформацію кісток.

Серед дефектів кісток, які найчастіше спостерігаються при хворобі фон Реклінгхаузена, є бічне викривлення хребта (сколіоз) та його надмірна передня кривизна (кіфоз), є також дефекти кісток черепа, що призводять до великих дефектів голови та кісток нижніх кінцівок.

Шишки на сітківці, характерний симптом факоматозу, при нейрофіброматозі 1 типу називаються вузликами Ліша, мають коричневий колір і зустрічаються майже у всіх пацієнтів.

Хвороба Фон Реклінггаузена також пов'язана з більшою тенденцією до розвитку новоутворень центральної нервової системи, це переважно гліоми зорового нерва, які можуть спричинити погіршення зору або дисфункцію гіпофіза.

Діагноз нейрофіброматозу 1 типу ґрунтується на відповідній кількості та розмірі пляжних кафе, глиобластоми зорового нерва, наявності нейрофіброми або плексиформної нейрофіброми, вузликів Ліша та наявності пацієнтів у сім’ї.

Ефективного методу лікування не існує, можливе лише симптоматичне лікування при ранній терапії новоутворень нервової системи - радіо- або хіміотерапії та ураженнях шкіри.

Тому необхідна часта оцінка стану здоров’я: артеріальний тиск, неврологічний контроль, огляд очей, а також через ризик новоутворень ЦНС, комп’ютерна томографія чи резонансна томографія кожні 2-3 роки.

Найсерйознішим захворюванням, яке загрожує життю пацієнтів з нейрофіброматозом 1 типу, є частіша поява злоякісних новоутворень, включаючи: пухлини периферичних нервів, саркоми та лейкемії, тому необхідні регулярні медичні огляди.

Нейрофіброматоз 2 типу

Це приблизно в 50 разів рідше, ніж нейрофіброматоз типу 1, але, як і він, він успадковується в аутосомно-домінантному порядку, деякі симптоми також подібні, вони включають:

• плями café au lait
• нейрофіброми шкіри
• пухлини центральної нервової системи

Останні зустрічаються набагато частіше, ніж при хворобі фон Реклінгхаузена, і найбільш характерними є слухові невроми, які спричиняють втрату слуху, слабкість обличчя, головні болі та дисбаланс.

Симптомами, що виникають лише при цьому нейрофіброматозі, є помутніння кришталика, тобто катаракта, та пошкодження периферичних нервів.

Регулярна діагностика пацієнтів вимагає оцінки слуху (аудіограма), візуалізації мозку, неврологічних та дерматологічних обстежень.

Ефективного методу лікування не існує, однак важливим є моніторинг та раннє лікування новоутворень.

Бульбовий склероз

Бульбовий склероз - один із найпоширеніших факоматозів, що проявляється ураженнями шкіри та появою пухлин у нервовій системі, а також в очах або внутрішніх органах, на щастя, вони не є злоякісними і вважаються відхиленнями розвитку.

Ураженнями шкіри, характерними для цього захворювання, є так звані безбарвні родимки - білі плями на шкірі тулуба і кінцівок, в області яких відсутній пігмент.

Крім того, характерні також фіброми, тобто коричневі випинання на лобі та пальцях, а також вузлики Прінгла, тобто червоні дрібні вузлики, розташовані на носі та щоках.

Окрім уражень шкіри та пухлин, у бульбового склерозу є також неврологічні захворювання - епілепсія та розумова відсталість.

Діагностика захворювання непроста, оскільки у маленьких дітей хвороба, як правило, є слабо вираженою, а діагностичні критерії включають більше 20 різних симптомів.

Пухлини внутрішніх органів - це міома (в серці) або гемангіоми та кісти (в нирках та печінці), вони не є злоякісними, але можуть завдати шкоди функціонуванню органів - порушують кровотік або викликають ниркову недостатність.

Єдиним методом терапії є симптоматичне лікування, тобто видалення пухлини та фармакологічне лікування неврологічних симптомів. Як і при інших факоматозах, слід контролювати перебіг захворювання і періодично проводити візуалізаційні тести.

Синдром Стерджа-Вебера

Це дуже рідкісний факоматоз. Характерним для цього синдрому і необхідним для діагностики є плоска ангіома на обличчі, також відома як пляма від червоного вина, тобто різко окреслена червона, піднята пляма.

Синдром також включає гемангіому головного мозку та епілептичні напади, що іноді супроводжуються глаукомою, парезами та епілепсією. Зображення може показати відкладення кальцію в мозку.

Лікування полягає у лікуванні симптомів, тобто протиепілептичних препаратів, лікування глаукоми та хірургічного видалення уражень шкіри.

Синдром фон Гіппеля-Ліндау

Цей синдром також є рідкісним факоматозом. Найбільше занепокоєння викликає часте виникнення пухлин, на жаль, у багатьох місцях одночасно.

Особливо схильним до нього органом є нирки, в яких частіше розвиваються як нешкідливі кісти нирок, так і рак нирок.

Рак вражає нервову систему та очі трохи рідше, особливо мозочок, спинний мозок та сітківку ока (де тут утворюються гемангіоми), симптомами цих пухлин є головний біль, запаморочення, порушення рівноваги, нудота та блювота та порушення чутливості.

Феохромоцитома - пухлина наднирника, яка також частіше зустрічається при синдромі фон Гіппеля-Ліндау, ніж у здорових людей, і може бути причиною розвитку гіпертонії, а також нападів головного болю, болю в животі та серцебиття.

Схильність до раку також вражає багато інших органів, але вони часто є доброякісними, безсимптомними кістами або цистаденомами, органами, в яких у чоловіків розвивається підшлункова залоза, внутрішнє вухо та придатки яєчка.

Ведення пацієнтів із синдромом фон Гіппеля-Лінаду - це часта профілактика, тобто контроль органів, у яких може розвинутися рак, тобто регулярне відвідування офтальмолога, лабораторні дослідження сечі та візуалізація живота та голови.

Атаксія-телеангіектазії

На відміну від описаних раніше факоматозів успадковуються аутосомно-рецесивно, тому ризик передачі хвороби дітям хворих людей значно нижчий.

Симптомами цього захворювання є порушення координації (зване атаксією), розширені дрібні кровоносні судини, видимі на шкірі, які часто називають павутинними венами.

Крім того, люди з цим синдромом частіше страждають на рак крові та мають імунодефіцит. Характерною особливістю цього захворювання є висока чутливість клітин пацієнтів до іонізуючого випромінювання, навіть дуже малі дози викликають їх загибель.

Хвороба Ренду-Ослера-Вебера

Симптоми та перебіг цього захворювання в основному пов’язані з пошкодженням стінки судин. Тому у хворих людей телеангіектазії та вади розвитку, тобто аномально розширені зв’язки артерій з венами, є делікатними, що призводить до кровотечі з носа, шкіри, легенів та особливо небезпечної кровотечі в центральну нервову систему.

Синдром нетримання фарби

Цей синдром є дуже рідкісним захворюванням і є одним з небагатьох факоматозів, спадковість яких пов’язана зі статтю.

Зміни шкіри носять поетапний характер: пухирці, бородавки, зміна кольору, нарешті, зміна кольору та випадання волосся.

Ураження також вражають очі та мозок, спричиняючи сліпоту та інтелектуальні вади.