Цефалоспорини - застосування та механізм дії

Цефалоспорини - це β-лактамні антибіотики. Механізм їх дії та структура подібні до пеніцилінів. Подібність полягає в тому, що пеніциліни та цефалоспорини мають одне й те саме «ядро» - β-лактамне кільце, причому цефалоспорини мають додатковий атом у бічному кільці.

Зміст:

1. Цефалоспорини - як вони діють?
2. Цефалоспорини - класифікація
3. Цефалоспорини - чи можна їх давати вагітним?
4. Цефалоспорини та контрацепція
5. Цефалоспорини - побічні ефекти
6. Стійкість до β-лактамних антибіотиків

З культур грибів виділяли цефалоспорини, β-лактамний антибіотикЦефалоспорієвий акремоній. Це сталося у 1948 р. - їх ізолював італійський учений Джузеппе Броццу. Раніше зазначалося, що екстракти гриба активні проти бактерій, що викликають сальмонельоз, бруцельоз, чуму, холеру та проти бактерій золотистого стафілокока. Однак на цьому дослідження закінчилися.

У вересні 1953 р. Команда під керівництвом Едварда Абрагама та Гая Ньютона виділила цефалоспорин С, стійкий до дії бета-лактамаз (тобто бактеріальних ферментів, що порушували зв'язок β-лактаму). Лише в 1961 році перший цефалоспорин був вироблений в промислових масштабах, і він був представлений в 1964 році на американському ринку.

Цефалоспорини - як вони діють?

Цефалоспорини пригнічують побудову клітинної стінки бактерій, тобто коротше кажучи, вони мають бактерицидну дію. Вони зв’язуються з бактеріальними ферментами і пригнічують їх ріст завдяки синтезу клітинної стінки бактерій. В даний час застосовуються цефалоспорини 1-го, 2-го, 3-го, 4-го і 5-го поколінь. Які відмінності між антибіотиками? Чим вищий рівень генерації, тим сильніша дія проти грамнегативних бактерій.

Цефалоспорини - класифікація

• Цефалоспорини першого покоління мають сильніший вплив на грампозитивні, ніж на грамнегативні. Застосовується при лікуванні коків і бацил, наприклад E.coliабо палички пневмонії. Вони не підходять для лікування інфекцій, спричинених сальмонелою та бактеріями Proteus. Вони не працюють проти ентерококів, MRSA або видів Listeria. Що може бути важливим, так це те, що вони є альтернативою пеніцилінам при важко піддаються лікуванню інфекціях сечовивідних шляхів. Вони не є ліками першого вибору від інфекцій у дітей!

• Цефалоспорини другого покоління більш активні щодо грамнегативних бактерій, ніж проти грампозитивних бактерій. Вони є бактерицидними щодо коктерів Sterptococcus, Haemophilus influenzae, кишкової палички та грампозитивних анаеробних бактерій. Вони використовуються, серед іншого, при лікуванні внутрішньолікарняних інфекцій, лікуванні стійкої до пеніциліну гонореї або інфекцій сечовивідних шляхів та нирок, спричинених грамнегативними бактеріями, та при важкому запаленні кісток. Вони використовуються як препарати другого ряду при інфекціях шкіри, м’яких тканин та органів дихання, включаючи середній отит, пневмонію та гострий бактеріальний синусит.

• Цефалоспорини третього покоління ефективні при лікуванні інфекцій, стійких до інших антибіотиків. Цефалоспорини третього покоління перетинають гематоенцефалічний бар’єр і тому використовуються при лікуванні бактеріального менінгіту. Вони впливають на грампозитивні та грамнегативні бактерії, особливо активні щодо синіх масляних паличок.

• Цефалоспорини четвертого покоління мають найширший спектр дії серед усіх цефалоспоринів. Вони досягають спинномозкової рідини, але їх можна вводити лише парентерально. У Польщі цефепім доступний із цієї групи препаратів. Він активний як проти грамнегативних, так і проти грампозитивних бактерій.

• Цефалоспорини 5-го покоління також вводяться лише внутрішньовенно. Вони пригнічують розвиток метицилінорезистентного стафілокока та інших мікроорганізмів, стійких до лікування антибіотиками.

Цефалоспорини - чи можна їх давати вагітним?

До антибіотиків, безпечних на всіх стадіях вагітності, належать пеніциліни, цефалоспорини та еритроміцин. Препаратами вибору для вагітних є цефалоспорини другого або третього покоління або напівсинтетичний пеніцилін з інгібітором бета-лактамази. Цефалоспорини, згідно з Класифікацією FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками), відносяться до категорії В, тобто "Препарати, на яких експерименти на тваринах не виявляли шкідливого впливу на плід, але контрольних досліджень у вагітних жінок та лікарських засобів з шкідливим впливом на плід не проводилось. був виявлений у тварин, але не підтверджений у вагітних ".1

Цефалоспорини та контрацепція

Цефалоспорини можуть зменшити ефективність пероральних гормональних контрацептивів. Під час використання цієї групи антибіотиків, а також через 7 днів після закінчення лікування рекомендується застосовувати додаткові негормональні методи контрацепції.

Цефалоспорини - побічні ефекти

Цефалоспорини, особливо нові (2, 3, 4 покоління), відносно нетоксичні. Однак вони можуть спричинити:

• алергічні реакції (особливо у людей, які страждають алергією)
• порушення бактеріальної флори (діарея), тому доцільно застосовувати пробіотичні препарати одночасно
• пошкодження нирок (особливо при застосуванні з іншими нефротоксичними антибіотиками, такими як аміноглікозиди)
• порушення згортання крові (у цьому випадку не забудьте повідомити лікаря, якщо пацієнт додатково приймає розріджувачі крові)
• реакція дисульфіраму (у поєднанні з алкоголем)

Однак, чи виникають дані ефекти та з якою інтенсивністю залежить від загального стану пацієнта, інших препаратів, що застосовуються паралельно, і чи застосовує пацієнт препарат відповідно до рекомендацій лікаря.

Одним з побічних ефектів використання цефалоспоринів можуть бути анафілактичні реакції. Однак вони відносно рідкісні. Це від 0,1% до 0,0001% усіх випадків, і вони не повинні впливати на весь організм, а лише на окремі органи - наприклад:

• шкіра: тоді спостерігаються зміни кропив'янки різного ступеня тяжкості, еритема, свербіж, набряк губ,
• очі: тоді видно почервоніння кон’юнктиви, сльозотеча, свербіж
• шлунково-кишковий тракт: вони можуть включати біль у животі, діарею, нудоту, блювоту
• серцево-судинна система: тут може спостерігатися падіння артеріального тиску, порушення серцевого ритму і в крайньому випадку навіть колапс
• дихальних шляхів: у цьому випадку пацієнт може скаржитися на свербіж у носі, нежить, важке стримування чхання, осиплість голосу, утруднене дихання, нападоподібний "сухий" кашель і навіть хрипи
• інші системні симптоми включають головний біль, занепокоєння, біль у грудях та печіння, судоми

Важким анафілактичним реакціям можуть передувати такі симптоми, як: свербіж піднебіння, обличчя, рук, ніг; металевий присмак у роті, хрипота, неспокій, занепокоєння, еритема.

Стійкість до β-лактамних антибіотиків

В даний час зростає зловживання антибіотиками та їх неправильне використання. Це спричиняє поширення мікробної резистентності по всьому світу. Небезпека зростає, коли бактерії, на сьогоднішній день чутливі до певної групи антибіотиків, стають стійкими до неї, і це пов'язано з обміном генетичним матеріалом між штамами даного виду і навіть між видами бактерій.

Ось чому так важливо не приймати антибіотики «про всяк випадок», а лише тоді, коли це дійсно необхідно, а по-друге, слідувати вказівкам лікаря і приймати антибіотики правильно.

Джерело:

1.Оптимізація антибіотикотерапії при вагітності - клінічні наслідки: Ginekol Pol. 2012, 83, 462-468.

2. Крістофер Дж. Гаррісон, Деніз Братчер, Цефалоспорини