Єрвой

1 мл концентрату містить 5 мг іпілімумабу; препарат містить натрій - 0,1 ммоль (2,30 мг) / мл.

Дія

Протипухлинний препарат, моноклональні антитіла. Іпілімумаб - це підсилювач Т-клітин, який специфічно блокує інгібуючий сигнал CTLA-4, що призводить до активації, проліферації Т-клітин та посилення інфільтрації Т-клітин у пухлинах, що призводить до загибелі пухлинних клітин. Механізм дії іпілімумабу є непрямим, шляхом посилення опосередкованої Т-клітинами імунної відповіді.Після багаторазового прийому іпілімумабу кожні 3 тижні кліренс не змінюється з часом, і спостерігається мінімальне системне накопичення з коефіцієнтом накопичення 1,5 або менше. Стійкий стан іпілімумабу досягається після 3-ї дози. Середній кінцевий T0,5 становить 15,4 дня. Кліренс іпілімумабу збільшується із збільшенням маси тіла та збільшенням базової активності ЛДГ; однак коригування дози не потрібно для підвищеної активності ЛДГ або маси тіла при застосуванні у дозі, вираженій у мг / кг.

Дозування

Внутрішньовенно, шляхом інфузії. Монотерапія. Дорослі: 3 мг / кг т. Д. протягом 90 хвилин кожні 3 тижні. Загалом вводять 4 дози. Пацієнтам слід проводити весь індукційний курс (4 дози), якщо вони переносять лікування, незалежно від появи нових вогнищ або збільшення існуючих уражень. Оцінку пухлинної реакції слід проводити лише після завершення індукційної терапії. Іпілімумаб у поєднанні з нівулумабом. Рекомендована доза становить 3 мг / кг маси тіла. протягом 90 хвилин прийому іпілімумабу в комбінації з нівлумабом 1 мг / кг. протягом 30 хвилин вводять внутрішньовенно кожні 3 тижні протягом перших 4 доз. Потім, на другій фазі лікування, монотерапія нівлумабом вводиться внутрішньовенно у дозі 240 мг кожні 2 тижні протягом 30 хвилин або 480 мг кожні 4 тижні протягом 60 хвилин. На етапі монотерапії слід вводити першу дозу рівнялумабу: через 3 тижні після останньої дози рівнялумабу в комбінації з іпілімумабом, якщо 240 мг кожні 2 тижні; або через 6 тижнів після останньої дози рівнялумабу в комбінації з іпілімумабом, якщо вводять 480 мг кожні 4 тижні.Лікування іпілімумабом у комбінації з рівеньлумабом слід продовжувати до тих пір, поки спостерігається клінічна користь або лікування переноситься пацієнтом. Спостерігались атипові реакції (тобто первісне, тимчасове збільшення розміру пухлини або незначні нові зміни протягом перших кількох місяців з подальшим зменшенням пухлини). Рекомендується продовжувати лікування іпілімумабом у поєднанні з рівеньлумабом у клінічно стабільних пацієнтів, у яких розвиваються початкові симптоми прогресування захворювання, доки таке підтвердження не підтвердиться. Перед початком дозування та перед кожною дозою іпілімумабу слід проводити печінкову функцію (LFT) та дослідження щитовидної залози. Крім того, під час лікування іпілімумабом слід оцінювати ознаки та симптоми імунних побічних реакцій, включаючи діарею або коліт. Для лікування побічних реакцій, пов’язаних з імунітетом, може знадобитися призупинення прийому дози або припинення лікування іпілімумабом та початок застосування системних кортикостероїдів у високих дозах. У деяких випадках може бути розглянутий інший імунодепресант. Не рекомендується збільшення або зменшення дози іпілімумабу. Залежно від індивідуальної безпеки та переносимості, може знадобитися відкласти або припинити лікування. Повне припинення монотерапії іпілімумабом: діарея 3 або 4 ступеня або ентерит; 3 або 4 ступінь підвищення рівня АСТ або АЛТ або загального білірубіну; Висип 4 ступеня або свербіж 3 ступеня; Рухова або сенсорна нейропатія 3 або 4 ступеня; інші системи органів (наприклад, нефрит, пневмонія, панкреатит, неінфекційний міокардит) - ≥ імунореакції 3 ступеня (пацієнти з важкою, тобто 3 або 4 ступенем, ендокринопатією, контрольованою замісною гормональною терапією, можуть продовжувати лікуватися ), ≥ офтальмологічний розлад імунного походження, що не реагує на місцеву імунодепресивну терапію, ступінь 2. Припинення монотерапії іпілімумабом: помірний пронос або коліт, які або не контролюються, або є хронічними (5-7 днів) або повторюваними; Ступінь підвищення рівня АСТ або АЛТ або загального білірубіну; помірний до тяжкий (ступінь 3) шкірний висип або висип на всьому тілі / сильний свербіж (ступінь 2) незалежно від його етіології; важкі побічні ефекти, що вражають залози внутрішньої секреції, наприклад, запалення гіпофіза або тиреоїдит, які недостатньо контролюються за допомогою замісної гормональної терапії або імуносупресивної терапії у високих дозах; Помірний (ступінь 2) діагностично незрозуміла рухова нейропатія, м’язова слабкість або сенсорна нейропатія (триває довше 4 днів); інші помірні побічні ефекти. У випадку вищезазначеного Що стосується побічних реакцій, вам слід: 1. Утримати дозу до тих пір, поки побічна реакція не зменшиться до ступеня 1 або 0 (або не повернеться до вихідного рівня); 2. Якщо токсичність зникла, відновіть дозування (доки не будуть призначені всі 4 дози або до 16 тижнів після першої дози, залежно від того, що настане раніше); якщо токсичність не вирішена, утримуйте дози до вирішення, потім відновіть дозування (до введення всіх 4 доз або до 16 тижнів після першої дози, залежно від того, що трапиться раніше); 4. припиніть прийом іпілімумабу, якщо токсичність не переходить до ступеня 1 або 0 (або повертається до вихідного рівня). Рекомендовані модифікації лікування іпілімумабом у комбінації з рівеньлумабом або на другій фазі лікування (рівеньлумаб у фазі монотерапії) після комбінованої терапії. Побічні явища, пов’язані з імунітетом. Пневмоніт 2 ступеня слід утримувати від дози (доз), поки симптоми не зникнуть, рентгенологічні дані не покращаться і не буде завершено рятувальне застосування кортикостероїдів. Діарея 2 ступеня або коліт утримують дозу (и), доки симптоми не зникнуть і, якщо необхідно, лікування рятувальними кортикостероїдами буде завершено. Аспартатамінотрансфераза 2-го ступеня (AST), аланінамінотрансфераза (ALT) або загальний білірубін 2-го ступеня слід утримувати до тих пір, поки результати не повернуться до вихідного рівня та не закінчаться полегшення кортикостероїдів. Підвищення рівня креатиніну 2 або 3 ступеня слід утримувати від дози (доз), поки креатинін не повернеться до вихідного рівня та не закінчить полегшення кортикостероїдів. Симптоматичний гіпотиреоз, гіпертиреоз, запалення гіпофіза 2-го або 3-го ступеня, недостатність надниркових залоз 2-го ступеня, цукровий діабет 3-го ступеня слід утримувати дозу (и) до тих пір, поки симптоми не зникнуть і полегшення кортикостероїдів (якщо це необхідно для симптомів) гостре запалення). Лікування за допомогою замісної гормональної терапії слід продовжувати до появи симптомів. Висип 3 ступеня повинен утримувати дозу (и), доки симптоми не зникнуть та не буде завершено лікування рятувальними кортикостероїдами. Інші побічні реакції, пов’язані з імунітетом, 3 ступеня (перше виникнення) слід утримувати у дозі (дозах). Лікування слід назавжди припинити у разі виникнення імунної побічної реакції, такої як пневмонія 3 або 4 ступеня, діарея 3 або 4 ступеня або ентерит, 3 або 4 ступеня АСТ, АЛТ або загального білірубіну. Підвищення рівня креатиніну 4 ступеня, гіпотиреоз 4 ступеня, гіпертиреоз 4 ступеня, запалення гіпофіза 4 ступеня, недостатність наднирників 3 або 4 ступеня, цукровий діабет 4 ступеня, висип 4 ступеня, синдром Стівенса-Джонсона ( SJS) або токсичний епідермальний некроліз (TEN), міокардит 3 ступеня, інші побічні реакції, пов’язані з імунітетом, або повторні 3 ступеня; Ступінь 2 або 3, які зберігаються, незважаючи на модифікацію лікування; Неможливо зменшити дозу кортикостероїду до 10 мг преднізону на день або еквівалентної дози іншого препарату. Іпілімумаб у поєднанні з рівеньлумабом слід назавжди припинити через: 4-й ступінь або повторні побічні реакції 3-го ступеня; Постійні побічні реакції 2 або 3 ступеня, незважаючи на модифікацію лікування. Якщо іпілімумаб призначається у комбінації з рівеньлумабом, якщо один лікарський засіб відмовлено, слід також відмовитись від прийому іншого препарату. Якщо дозування відновлено після закінчення періоду витримки, або комбіноване дозування, або монотерапія рівнялумабом можуть бути відновлені на основі індивідуального оцінювання пацієнта. Особливі групи пацієнтів. Для літніх людей корекція дози не потрібна. На підставі результатів популяційного фармакокінетичного дослідження не потрібно особливої ​​корекції дози для пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю або для пацієнтів з легкою печінковою недостатністю. Іпілімумаб не слід застосовувати дітям віком до 12 років, безпека та ефективність іпілімумабу у дітей віком до 12 років Спосіб застосування: Рекомендована тривалість інфузії становить 90 хвилин. Препарат можна вводити внутрішньовенно без розведення або після розведення до концентрації 1-4 мг / мл з 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій або 5% розчином глюкози для ін’єкцій. Не вводити внутрішньовенно болюсно або болюсно. При одночасному застосуванні з рівеньлумабом спочатку слід вводити рівеньлумаб, а потім іпілімумаб того ж дня. Для кожної інфузії слід використовувати окремі пакети для вливання та фільтри.

Показання

Лікування запущеної (нерезектабельної або метастатичної) меланоми у дорослих та підлітків 12 років. Іпілімумаб у комбінації з рівнялумабом призначається для лікування запущеної (нерезектабельної або метастатичної) меланоми у дорослих. Порівняно з монотерапією рівнялумабом, більш тривале виживання без прогресування захворювання (ПФС) та загальне виживання (ОС) для рівнялумабу в поєднанні з іпілімумабом виявлено лише у пацієнтів із низькою експресією пухлини PD-L1.

Протипоказання

Підвищена чутливість до іпілімумабу або будь-якої з допоміжних речовин.

Запобіжні заходи

Побічні реакції, пов’язані з імунною системою, були більш поширеними при застосуванні рівнялумабу в поєднанні з іпілімумабом, ніж при монотерапії рівнялумабом. Також повідомлялося про серцеві побічні явища та легеневу емболію при комбінованій терапії. Іпілімумаб у комбінації з рівеньлумабом слід припинити через небезпечні для життя або повторні тяжкі серцеві та легеневі побічні явища. Слід постійно спостерігати за пацієнтами (принаймні протягом 5 місяців після останньої дози), оскільки побічні ефекти іпілімумабу у поєднанні з рівеньлумабом можуть виникати в будь-який час під час або після лікування. Лікування іпілімумабом було пов’язано із запальними побічними ефектами, спричиненими підвищеною або надмірно активною імунною системою (пов’язані з імунною системою побічні реакції), які можуть бути серйозними або загрожувати життю та можуть впливати на травний тракт, печінку, шкіру, ендокринні органи та інші органи.Якщо розвиваються важкі побічні реакції, пов’язані з імунітетом, може знадобитися тимчасово припинити або взагалі припинити прийом іпілімумабу, і можуть знадобитися підтримуючі заходи, включаючи внутрішньовенні кортикостероїди у великих дозах, з іншими імунодепресантами або без них. Пацієнтів, які застосовують іпілімумаб, слід контролювати на наявність ознак та симптомів, які можуть свідчити про пов’язаний з імунітетом коліт або перфорацію шлунково-кишкового тракту (діарея, підвищена частота випорожнень, біль у животі або кров у калі, з температурою та без неї). Діарею або коліт після прийому іпілімумабу слід якомога швидше діагностувати, щоб виключити інфекційну та іншу етіологію. Лоперамід, замінник рідини та пероральні кортикостероїди використовувались для лікування легких побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту. Для лікування важких симптомів - високі дози внутрішньовенних кортикостероїдів (метилпреднізолон 2 мг / кг / добу). Слід спостерігати за пацієнтами щодо розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту або перитоніту. Досвід клінічних випробувань щодо лікування стероїдорезистентної діареї та коліту за допомогою інфліксимабу 5 мг / кг обмежений. Рівні трансамінази та білірубіну в крові слід вимірювати перед кожною дозою іпілімумабу, оскільки зміни лабораторних показників можуть свідчити про гепатит, пов’язаний з імунітетом. Слід вимірювати АСТ, АЛТ та загальний білірубін, щоб виключити інші причини пошкодження печінки, включаючи інфекцію, прогресування пухлини або наслідки супутніх ліків, а також контролювати симптоми, поки симптоми не зникнуть. Біопсія печінки у пацієнтів з імуногепатичною гепатотоксичністю виявляла ознаки гострого запалення (нейтрофіли, лімфоцити та макрофаги). Високі дози внутрішньовенних кортикостероїдів та мофетилу мікофенолату використовувались для лікування важкої гепатотоксичності. Слід контролювати стан шкіри через ризик серйозних побічних ефектів, пов’язаних з імунітетом. Лікування висипу та свербежу, спричинених іпілімумабом, залежить від їх тяжкості. Антигістамінні препарати та пероральні кортикостероїди використовувались для лікування м’яких побічних ефектів шкіри. Для лікування важких симптомів - високі дози внутрішньовенних кортикостероїдів. Через ризик імунних неврологічних наслідків слід дослідити випадки незрозумілих рухових нейропатій, м’язової слабкості або сенсорної нейропатії, що тривають> 4 дні, а також виключити такі незапальні причини, як прогресування захворювання, інфекції, метаболічні синдроми та супутні ліки. Слід враховувати прогресуючі симптоми моторної нейропатії та надати відповідне лікування. Пацієнтів слід лікувати відповідно до рекомендацій щодо лікування сенсорної нейропатії, а внутрішньовенні кортикостероїди слід розпочати негайно. Тести функції щитовидної залози слід проводити до початку дозування та до кожної дози іпілімумабу. Імунна ендокринопатія, спричинена іпілімумабом, може проявлятися гіпоталамічною, гіпофізарною, наднирковою недостатністю та гіпотиреозом, а пацієнти можуть мати неспецифічні симптоми, які можуть нагадувати інші патологічні стани, наприклад метастази в мозок або інші захворювання. Головний біль та втома - найпоширеніші клінічні прояви, але можуть бути також порушення поля зору, зміни поведінки, електролітні порушення та зниження тиску. Слід виключити наднирковий криз як причину симптомів хворого. Клінічний досвід застосування ендокринопатії, пов’язаної з іпілімумабом, обмежений. Якщо виникають симптоми надниркового кризу, наприклад, сильна дегідратація, гіпотонія або шок, рекомендується якомога швидше вводити внутрішньовенні кортикостероїди, а також обстежити пацієнта на наявність сепсису чи інфекції. Якщо симптоми надниркової недостатності є, але пацієнт не переживає наднирковий криз, слід розглянути подальші дослідження, включаючи лабораторні та візуалізаційні тести. Оцінка лабораторних досліджень для визначення ендокринної функції може бути проведена перед початком лікування кортикостероїдами. У разі аномальних зображень гіпофіза або лабораторних досліджень ендокринної функції для лікування запалення органів рекомендується короткочасне лікування кортикостероїдами у високих дозах (наприклад, дексаметазон 4 мг кожні 6 годин). Слід також розпочати відповідну замісну гормональну терапію, яка може бути довгостроковою. Для увеїту, іриту або епісклериту, пов’язаного з іпілімумабом, слід враховувати місцеві кортикостероїдні очні краплі. Пацієнти з очною меланомою, первинною меланомою центральної нервової системи та активними метастазами головного мозку не були включені до основного клінічного випробування іпілімумабу. Клінічні випробування не досліджували пацієнтів з аутоімунними розладами в анамнезі (крім вітіліго та адекватно контрольованих ендокринних дефіцитів, таких як гіпотиреоз), включаючи тих, хто потребує загальної імунодепресивної терапії для раніше діагностованого активного аутоімунного захворювання або як допоміжне лікування після трансплантації органів. Іпілімумаб може перешкоджати імунодепресивному лікуванню, погіршуючи основне захворювання або збільшуючи ризик відторгнення трансплантата. Слід уникати застосування іпілімумабу пацієнтам із тяжкими аутоімунними захворюваннями, де подальша активація імунної системи може загрожувати життю. Іншим пацієнтам з аутоімунними захворюваннями в анамнезі іпілімумаб слід застосовувати з обережністю, ретельно продумавши ймовірне співвідношення ризик / користь. У разі важкої інфузійної реакції інфузію іпілімумабу слід припинити та розпочати відповідне медичне лікування. Пацієнти з легкими та помірними інфузійними реакціями можуть отримувати іпілімумаб під ретельним наглядом. Можна розглянути можливість премедикації жарознижувальними та антигістамінними препаратами. Безпека та ефективність іпілімумабу у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки не вивчались. Пацієнтам з трансаміназами ≥ 5 x ULN або білірубіном> 3 x ULN до початку терапії іпілімумаб слід вводити з обережністю. Одночасний прийом іпілімумабу та вемурафенібу не рекомендується через ризик підвищення рівня трансаміназ (АЛТ або АСТ> 5 х ВМН) та білірубіну (загальний білірубін> 3 х ГМН). Безпека та ефективність препарату у дітей віком ≥12 років не встановлені. Іпілімумаб не слід застосовувати дітям віком до 12 років. Вміст натрію в препараті: 0,1 ммоль (2,30 мг) натрію / мл слід враховувати при лікуванні пацієнтів на дієті з контрольованим натрієм.

Небажана активність

Іпілімумаб у вигляді монотерапії в дозі 3 мг / кг. Дуже часто: зниження апетиту, діарея, блювота, нудота, висип, свербіж, втома, реакція у місці ін’єкції, пірексія. Часто: біль пухлини, анемія, лімфопенія, гіпопітуїтаризм, гіпотиреоз, дегідратація, гіпокаліємія, стан сплутаності свідомості, периферична сенсорна нейропатія, запаморочення, головний біль, сонливість, затуманення зору, біль в очах, гіпотонія, припливи, задишка , кашель, шлунково-кишкові кровотечі, ентерит (включаючи смерть), запор, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, біль у животі, запалення слизової, порушення функції печінки, дерматит, еритема, вітіліго, кропив'янка, екзема, облисіння, нічна пітливість, сухість шкіри, біль у суглобах, біль у м’язах, м’язово-скелетний біль, м’язові спазми, озноб, астенія, набряки, біль, грипоподібні симптоми, збільшення рівня АЛТ, АСТ, підвищення лужної фосфатази в крові, підвищення рівня білірубіну в крові, зменшення ваги . Нечасто: сепсис (включаючи смерть), септичний шок (включаючи смерть), інфекція сечовивідних шляхів, інфекція дихальних шляхів, паранеопластичний синдром, гемолітична анемія (включаючи смерть), тромбоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, гіперчутливість, надниркова недостатність, вторинна недостатність наднирники, гіпертиреоз, гіпогонадизм, гіпонатріємія, алкалоз, гіпофосфатемія, синдром лізису пухлини, гіпокальціємія, зміни психічного стану, депресія, зниження лібідо, синдром Гійєна-Барре (включаючи смерть), менінгіт (асептичний), аутоімунна центральна нейропатія (енцефаліт), синкопе, черепно-мозкова невропатія, набряк мозку, периферична нейропатія, атаксія, тремор, міоклонія, дизартрія, увеїти, крововиливи в склоподібне тіло, ірит, набряк очей, блефарит, зниження гостроти зору, відчуття присутності чужорідне тіло в очах, кон’юнктивіт, аритмія, фібриляція передсердь, васкуліт, іопатія (включаючи смерть), периферична ішемія, ортостатична гіпотензія, дихальна недостатність, гострий респіраторний дистрес-синдром - ARDS (включаючи смерть), легеневі інфільтрати, набряк легенів, пневмонія, алергічний риніт, перфорація шлунково-кишкового тракту (включаючи смерть) перфорація товстої кишки (включаючи смерть), перфорація кишечника (включаючи смерть), перитоніт (включаючи смерть), гастроентерит, дивертикуліт, панкреатит, ентероколіт, виразка шлунка, виразка товстої кишки, езофагіт, обструкція, печінкова недостатність (включаючи смерть), гепатит, гепатомегалія, жовтяниця, токсичний епідермальний некроліз (включаючи смерть), лейкокластичний васкуліт, лущення шкіри, зміни кольору волосся, ревматична поліміалгія, міозит, артрит, м'язова слабкість, ниркова недостатність (включаючи смерть), гломерулонефрит, аутоімунний нефрит, канальцевий ацидоз, гематурія, аменорея, недостатність пошкодження органів (включаючи смерть), синдром системної запальної реакції, реакція, пов'язана з інфузією, підвищення гамма-глутамілтрансферази, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня ТТГ, зниження рівня кортизолу в крові, зниження рівня кортикотропіну в крові, збільшення ліпази, підвищений рівень амілази в крові, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, знижений рівень тестостерону в крові. Рідко: аутоімунний тиреоїдит, тиреоїдит, міастенія, синдром Фогта-Коянагі-Харади, скроневий артеріїт, проктит, багатоформна еритема, псоріаз, реакція на лікарські засоби з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), поліміозит, протеїнурія, зниження тиреотропного гормону (ТТГ) рівень крові, тироксинід знизився, рівень пролактину в крові ненормальний. Дуже рідко: анафілактична реакція. Невідомо: гемофагоцитарний гістіоцитоз. Додаткові побічні ефекти при інших дозах (як 3 мг / кг). Частота 4%: грипоподібні симптоми, підвищена лужна фосфатаза в крові. З частотою застосування Іпілімумабу в дозі 3 мг / кг. у комбінації з рівеньлумабом у дозі 1 мг / кг. Дуже часто: гіпотиреоз, зниження апетиту, головний біль, задишка, коліт (епізоди), діарея, блювота, нудота, біль у животі, висип, свербіж, артралгія, втома, пірексія, збільшення АСТ, збільшення АЛТ , підвищення загального білірубіну, збільшення лужної фосфатази, збільшення ліпази, збільшення амілази, збільшення креатиніну, гіперглікемія, гіпоглікемія, лімфоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, гіпокальціємія, гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпокаліємія, гіпокаліємія. Поширені: пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, еозинофілія, реакція, пов’язана з інфузією, гіперчутливість, надниркова недостатність, гіпопітуїтаризм, гіпофізит, гіпертиреоз, тиреоїдит, дегідратація, гепатит, периферична нейропатія, запаморочення, увеїти , розмитість зору, тахікардія, гіпертонія, пневмонія (летальні випадки), легенева емболія (летальні випадки), кашель, стоматит, панкреатит, запор, сухість у роті, вітіліго, сухість шкіри, еритема, облисіння, кропив’янка, біль у м’язах -келетна, ниркова недостатність, включаючи гостру травму нирок (летальні випадки), набряки (включаючи периферичні набряки), біль, гіперкальціємія, гіпермагніємія, гіпернатріємія, втрата ваги. Нечасто: бронхіт, саркоїдоз, кетоацидоз, цукровий діабет, синдром Гійєна Барре, полінейропатія, неврит, параліч перонеуму, аутоімунна нейропатія (включаючи парез обличчя та живота), енцефаліт, аритмія, включаючи шлуночкову аритмію ( смертельний), фібриляція передсердь, міокардит (летальні випадки), плевральний випіт, перфорація кишечника (епізоди), гастрит, дуоденіт, псоріаз, спондилоартропатія, синдром Шегрена, артрит, міопатія, міозит, включаючи поліміозит (випадки сміртельне), рабдоміоліз (епізоди), тубулоінтерстиціальний нефрит, біль у грудях. Рідко: токсичний епідермальний некроліз (пекельні події), синдром Стівенса-Джонсона. Невідомо: відторгнення твердого органу, синдром Фогта-Коянагі-Харади. Діти та молодь. Не було повідомлень про нові побічні ефекти у підлітків віком від 12 років. У клінічному дослідженні у дітей та підлітків віком від 12 років нових або несподіваних irARs не спостерігалося, а спостерігалися irARs були подібними за частотою, тяжкістю та розташуванням органів до тих, про які повідомляли у дослідженнях для дорослих. Двоє пацієнтів у групі 10 мг / кг зазнали ендокринних IRAR 1 та 3 ступеня під час дослідження, гіперглікемія. Про інші ендокринні розлади не повідомлялося.

Вагітність і лактація

Людський IgG1 проникає через плацентарний бар’єр. Іпілімумаб не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам дітородного віку, які не застосовують ефективної контрацепції, якщо тільки клінічна користь не перевищує потенційний ризик. Невідомо, чи виводиться іпілімумаб у грудне молоко. Екскреція людських імуноглобулінів типу G у жіноче молоко є низькою, а їх пероральна біодоступність низькою. Очікується, що системна експозиція новонародженого не буде високою, і не очікується впливу на новонародженого / грудне вигодовування.Однак через можливу появу побічних ефектів у немовляти, що годується груддю, необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення терапії іпілімумабом з урахуванням переваг грудного вигодовування для дитини та користі терапії для матері. Вплив іпілімумабу на фертильність чоловіків та жінок невідомий (досліджень не проводилось).

Коментарі

Через потенціал розвитку побічних ефектів, таких як втома, слід дотримуватися обережності під час керування автотранспортом або роботи з машинами, доки ви не зрозумієте свою індивідуальну реакцію на ліки.

Взаємодія

Іпілімумаб є людським моноклональним антитілом і не метаболізується ферментами цитохрому Р-450 та іншими ферментами, що метаболізують лікарські засоби. Було проведено дослідження лікарських взаємодій з іпілімумабом як окремо, так і в поєднанні з хіміотерапією (дакарбазином або паклітакселом / карбоплатином), що вивчало взаємодію з ізоферментами CYP (особливо CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 та CYP3A4) у пацієнтів із раніше нелікованою розвиненою меланомою. Клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між іпілімумабом та паклітакселом / карбоплатином, дакарбазином або його метаболітом 5-аміноімідазол-4-карбоксамідом (AIC) не було. Системних кортикостероїдів перед початком прийому іпілімумабу слід уникати через їх потенційний вплив на фармакодинамічну активність та ефективність іпілімумабу. Однак, коли починають застосовувати іпілімумаб, системні кортикостероїди та інші імунодепресанти можуть застосовуватися для лікування побічних явищ, пов’язаних з імунітетом. Здається, загальне використання кортикостероїдів після початку прийому іпілімумабу не впливає на його ефективність. Шлунково-кишкові кровотечі - це побічна реакція, пов’язана з іпілімумабом, тому за пацієнтами, які потребують одночасного застосування іпілімумабу та антикоагулянтної терапії, слід ретельно спостерігати.

Препарат містить речовину: Іпілімумаб