Ебетрексат

1 мл розчину містить 20 мг метотрексату (у вигляді динатрієвої солі).

Дія

Цитостатик із групи антиметаболітів, антагоніст фолієвої кислоти. Метотрексат діє шляхом конкурентного інгібування дигідрофолатредуктази і, отже, пригнічує синтез ДНК. Це також імунодепресивний засіб. Після підшкірного, внутрішньом’язового та внутрішньовенного введення біодоступність метотрексату є подібною. Приблизно 50% метотрексату зв’язується з білками плазми. На фазі розподілу він накопичується переважно в печінці, нирках та селезінці у вигляді поліглутаматів, які залишаються в цих органах протягом декількох тижнів або місяців. При невеликих дозах він проникає в рідини організму в мінімальних кількостях. Близько 10% його метаболізується в печінці, основним метаболітом є 7-гідроксиметотрексат. Виводиться нирками, переважно у незміненому вигляді. Близько 5-20% метотрексату та 1-5% 7-гідроксиметотрексату виводиться з жовчю. Метотрексат присутній у значній кількості в ентерогепатичному кровообігу. Середній термінал T0,5 становить 6-7 годин і демонструє значну мінливість (3-17 годин); T0.5 подовжується у пацієнтів з нирковою недостатністю, а також у пацієнтів з плевральним випотом або асцитом.

Дозування

Ревматоїдний артрит (дорослі). Вводити підшкірно, внутрішньом’язово або внутрішньовенно (болюсно). Рекомендована початкова доза становить 7,5 мг 1 раз на тиждень. Залежно від тяжкості захворювання та толерантності до препарату початкову дозу можна збільшувати. Як правило, не вживайте більше 25 мг на тиждень. Відповідь на лікування можна очікувати приблизно через 4-8 тижнів. Після досягнення бажаного ефекту дозу слід поступово зменшувати до мінімально можливої ​​ефективної підтримуючої дози. Поліартикулярні форми ювенільного ідіопатичного артриту (діти та підлітки). Підшкірно або внутрішньом’язово. Рекомендована доза становить 10-15 мг / м2 / тиждень. У рефрактерних випадках тижневу дозу можна збільшити до 20 мг / м2 / тиждень. Не рекомендується дітям, які не досягли важкого ступеня псоріазу та псоріатичного артриту (дорослим). Вводити підшкірно, внутрішньом’язово або внутрішньовенно (болюсно) Рекомендується вводити пробну дозу від 5 до 10 парентеральних метотрексатів за тиждень до початку лікування. мг для оцінки ідіосинкратичних побічних ефектів Рекомендована початкова доза становить 7,5 мг 1 раз на тиждень. Дозу слід поступово збільшувати. Загалом дози не повинні перевищувати 25 мг / тиждень. У виняткових випадках більша доза може бути клінічно виправданою, але не слід перевищувати максимальну дозу 30 мг / тиждень. Відповідь на лікування можна очікувати приблизно через 2-6 тижнів. дозу слід поступово зменшувати до мінімально можливої ​​ефективної підтримуючої дози. Особливі групи пацієнтів. Пацієнти з нирковою недостатністю: кліренс креатиніну (CCr)> 50 мл / хв: використовувати 100% необхідної дози; CCr 20-50 мл / хв: використовувати 50% необхідної дози; CCr 0,5 метотрексату може бути збільшений до 4 разів, отже, в деяких випадках може знадобитися зменшити дозу або припинити застосування метотрексату.

Показання

Активний ревматоїдний артрит у дорослих пацієнтів. Поліартикулярні форми важкого активного ювенільного ідіопатичного артриту, коли лікування нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ) не вдалося. Важкий, рефрактерний, інвалідизуючий псоріаз у дорослих пацієнтів, які не реагували належним чином на інші методи лікування, такі як фототерапія, фотохіміотерапія (PUVA) та ретиноїди, та важкий псоріаз суглобів (псоріатичний артрит).

Протипоказання

Підвищена чутливість до метотрексату або до будь-якої з допоміжних речовин. Важкі порушення функції печінки - білірубін у сироватці крові> 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л). Зловживання алкоголем. Важка ниркова недостатність - кліренс креатиніну 2 мг / дл. В анамнезі гематологічні захворювання, такі як гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія або клінічно значуща анемія. Імунодефіцит. Важкі, гострі або хронічні інфекції, такі як туберкульоз та ВІЛ-інфекція. Запалення та / або виразка слизової оболонки порожнини рота. Відома активна виразкова хвороба шлунка та / або дванадцятипалої кишки. Одночасна вакцинація живими вакцинами. Вагітність та годування груддю.

Запобіжні заходи

Метотрексат повинен вводитись лише лікарями або під наглядом лікарів, які мають знання та досвід у застосуванні антиметаболітових цитотоксичних препаратів. Під час лікування метотрексатом необхідний регулярний моніторинг стану пацієнта через короткі проміжки часу, щоб виявити ознаки токсичності лікарських засобів та оцінити їх якомога швидше. Перед початком лікування метотрексатом або повторному застосуванню після переривання слід провести повний аналіз крові з мазком і тромбоцитами, провести ферменти печінки, білірубін та альбумін у сироватці крові, рентген грудної клітки та тести функції нирок, а також виключити вагітність; за клінічними показаннями виключити туберкульоз та гепатит. Під час лікування - щотижня протягом перших 2 тижнів лікування, потім кожні 2 тижні протягом наступного місяця, потім принаймні раз на місяць протягом наступних 6 місяців лікування, а потім принаймні кожні 3 місяці слід проводити такі тести: обстеження ротової порожнини та горла на ураження слизової, загальний аналіз крові з мазком і тромбоцитами, тести функції печінки, тести функції нирок (включаючи аналіз сечі), тести на можливу дисфункцію легенів і, при необхідності, аналізи функції крові плювати. Слід враховувати частіші огляди у літніх людей та при збільшенні дози. Будь-яке значне зменшення кількості лейкоцитів або тромбоцитів вимагає негайного припинення лікування та проведення відповідного підтримуючого лікування. Пацієнтам слід рекомендувати повідомляти про всі симптоми, що свідчать про розвиток інфекції. Особливий моніторинг рівня крові та тромбоцитів вимагає пацієнтів, які одночасно отримують інші препарати, токсичні для системи кровотворення (наприклад, лефлуномід). Біопсія кісткового мозку повинна проводитися під час тривалого лікування метотрексатом. Особливу увагу слід звернути на ранні ознаки гепатотоксичності. Лікування не слід розпочинати або негайно припиняти, якщо до або під час лікування метотрексатом спостерігаються відхилення функції печінки або відхилення матеріалу біопсії (це слід вирішити протягом 2 тижнів; тоді можна розглянути можливість відновлення лікування). Немає доказів того, що біопсія печінки корисна для моніторингу гепатотоксичності при лікуванні ревматичних захворювань. У пацієнтів з псоріазом необхідність біопсії печінки до та під час лікування є суперечливою. Потрібні подальші дослідження, щоб визначити, чи є повторні тести на печінку або тести на пропептид колагену ІІІ типу достатньо ефективними для визначення гепатотоксичності. Індивідуальна оцінка пацієнта повинна проводитися з урахуванням відмінностей у наявності або відсутності факторів ризику, таких як: попереднє надмірне вживання алкоголю, стійке підвищення рівня печінкових ферментів, анамнез захворювання печінки, сімейний анамнез спадкових порушень функції печінки, діабет, ожиріння, попередній Гепатотоксичні препарати або речовини та тривале лікування метотрексатом або використання кумулятивних доз ≥ 1,5 г. Якщо ферменти печінки залишаються високими, розгляньте можливість зменшення дози метотрексату або припинення лікування. Під час лікування метотрексатом не слід застосовувати інші гепатотоксичні препарати, за винятком випадків, коли це є абсолютно необхідним (у цьому випадку слід припинити вживання алкоголю або суттєво знизити його та ретельно контролювати активність ферментів печінки); це також стосується одночасного прийому препаратів з токсичним впливом на систему кровотворення. Дозу метотрексату слід зменшити у разі порушення функції нирок. Підозра на порушення функції нирок (наприклад, у пацієнтів літнього віку) вимагає більш частого тестування, особливо коли одночасно з метотрексатом застосовуються інші препарати, які впливають на його виведення, спричиняють пошкодження нирок (наприклад, НПЗЗ) або можуть нашкодити кровотворній системі. . За наявності таких факторів ризику, як дисфункція нирок (навіть прикордонна), одночасне застосування НПЗЗ не рекомендується. Пацієнтам слід рекомендувати повідомляти про будь-які неприємні респіраторні симптоми, такі як постійний кашель або задишка. У пацієнтів із легеневими симптомами застосування метотрексату слід припинити та провести ретельне обстеження (включаючи рентгенографію грудної клітки), щоб виключити інфекцію та пухлини. Якщо є підозра, що симптоми захворювання легенів пов’язані з впливом метотрексату, слід розпочати лікування кортикостероїдами, а лікування метотрексатом не слід відновлювати. У пацієнтів з легеневими симптомами слід також враховувати діагноз опортуністичних інфекцій, включаючи пневмоцистоз. Слід бути особливо обережними: у пацієнтів із порушеннями функції легенів; у випадку прихованих, хронічних інфекцій (наприклад, оперізуючий лишай, туберкульоз, гепатит В або С), через можливість погіршення захворювання; у пацієнтів з патологічним накопиченням рідини в порожнинах тіла (наприклад, при асциті або плевральному випоті) через тривале виведення метотрексату (у разі плеврального та перитонеального випоту слід провести дренування перед початком лікування метотрексатом). Стани, що призводять до зневоднення, такі як блювота, діарея, стоматит, можуть збільшити концентрацію та токсичність метотрексату; у таких випадках лікування метотрексатом слід припинити, поки симптоми не зникнуть. Діарея та виразковий стоматит можуть бути ознаками токсичності метотрексату і вимагають припинення лікування. Лікування слід припинити, якщо з’явилася кров’яниста блювота, чорний стілець або кров у калі.Злоякісні лімфоми можуть розвинутися у пацієнтів, які отримують низькі дози метотрексату; в цьому випадку лікування слід припинити; якщо лімфома не має ознак спонтанного регресу, необхідне лікування цитотоксичними препаратами. Індукований радіацією дерматит та сонячні опіки (так званий "нагадування-реакція") можуть повернутися з метотрексатом. Ураження шкіри псоріазу можуть погіршуватися під час опромінення ультрафіолетовим світлом та одночасного прийому метотрексату. Метотрексат може зменшити реакцію на вакцинацію та може впливати на результати імунологічних тестів. Під час лікування можна розглянути можливість прийому добавок фолієвої кислоти або фолієвої кислоти відповідно до чинних рекомендацій щодо лікування. Слід пам’ятати, що вітаміни та інші препарати, що містять фолієву кислоту, фолінову кислоту або їх похідні, можуть знизити ефективність метотрексату. Уникайте контакту метотрексату зі шкірою та слизовими оболонками. Застосування метотрексату дітям віком до 3 років не рекомендується.

Небажана активність

Виникнення та інтенсивність небажаних ефектів залежать від дози препарату та частоти прийому, однак важкі побічні ефекти можуть виникати навіть при низьких дозах метотрексату. Дуже часто: втрата апетиту, нудота, блювота, біль у животі, запалення та виразка слизової оболонки ротоглотки (особливо в перші 24-48 годин після прийому), підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, лужна фосфатаза) та рівня білірубіну. Поширені: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, головний біль, втома, сонливість, парестезія, легеневі ускладнення внаслідок інтерстиціального альвеоліту або легеневого випоту та смерть, пов’язана з цими ускладненнями (незалежно від дози та тривалості лікування метотрексатом; найпоширенішими симптомами є : загальне нездужання, сухий, дратівливий кашель, задишка, що переходить у задишку у спокої, біль у грудях, лихоманку), діарея (особливо в перші 24-48 годин після прийому), висип, еритема, свербіж. Нечасто: оперізуючий герпес, злоякісна лімфома, панцитопенія, агранулоцитоз, розлади кровотворення, алергічні реакції, анафілактичний шок, цукровий діабет, депресія, геміплегія, запаморочення, сплутаність свідомості, судоми, лейкоенцефалопатія / енцефалопатія (після парентерального введення) , фіброз легенів, плевральний випіт, виразки та кровотечі шлунково-кишкового тракту, панкреатит, розвиток стеатозу, фіброз та цироз печінки (часто трапляється, незважаючи на регулярний моніторинг та нормальні ферменти печінки), зниження вмісту альбуміну в сироватці крові, кропив’янка, світлочутливість пігментація шкіри, випадіння волосся, порушення загоєння ран, збільшення ревматичних вузлів, хворобливість уражень псоріазу (ураження псоріазу можуть посилюватися під дією УФ-випромінювання під час лікування метотрексатом), герпесоподібні висипання на шкірі, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, біль у суглобах, біль у м’язах, остеопороз, запалення та виразка слизової оболонки сечового міхура (може включати гематурію), хворобливе сечовипускання, запалення та виразка слизової оболонки піхви, реакції на місці ін’єкції - після внутрішньом’язової ін’єкції (відчуття печіння) або пошкодження тканин, утворення стерильного абсцесу, втрата жирової тканини). Рідко: сепсис, мегалобластна анемія, перепади настрою, транзиторні зміни сприйняття, параліч, порушення мови (включаючи дизартрію та афазію), важкі порушення зору, важка дистопія невідомого походження, гіпотонія, тромбоемболічні події (включаючи тромбоз артерій та судин) запалення вен, тромбофлебіт, тромбоз глибоких вен, тромбоз судин сітківки, легенева емболія), фарингіт, апное, ентерит, смолистий стілець, гінгівіт, гострий гепатит і гепатотоксичність, загострення змін пігментації нігтів, відшарування нігтьової пластини , вугрі, екхімози, крововиливи, мультиформна еритема, еритематозні шкірні висипання, переломи через перевантаження, азотемія, аборти, олігоспермія, порушення менструального циклу. Дуже рідко: інфікування вірусом простого герпесу, гепатит, важка мієлосупресія, апластична анемія, гіпогаммаглобулінемія, біль, слабкість м’язів кінцівок, дисгевзія (металевий смак), гострий асептичний менінгіт з менінгітом (параліч, блювота), кон'юнктивіт, перикардит, перикардіальний випіт, тампонада перикарда, пневмонія Pneumocystis carinii, хронічна обструктивна хвороба легень, бронхіальна астма, гематемез, гострий некроз печінки, гостра пароніхія, фурункульоз, телеангіектазія, протеїнурія, смерть плода , втрата статевого потягу, імпотенція, вагінальні виділення, безпліддя, лихоманка. Невідомо: опортуністичні інфекції (в деяких випадках можуть призвести до летального результату), фатальний сепсис, гістоплазмоз та криптококоз, нокардіоз, дисемінований вірус простого герпесу, цитомегаловірусні інфекції, включаючи пневмонію, реактивацію гепатиту В, загострення гепатиту тип С, лімфаденопатія, лімфопроліферативні захворювання (частково оборотні), еозинофілія та нейтропенія, імунодепресія, лихоманка, алергічний васкуліт, бульозні кровотечі, неінфекційний перитоніт, печінкова недостатність, порушення загоєння ран. До побічних ефектів, які зазвичай спостерігаються при застосуванні більших доз метотрексату за онкологічними показаннями, належать: нечасто: важка нефропатія, ниркова недостатність; дуже рідко: аномальні відчуття черепа, тимчасова втрата зору.

Вагітність і лактація

Метотрексат є тератогенним, викликає вроджені вади та / або викидень. Застосування метотрексату під час вагітності протипоказано. Перед початком лікування слід виключити вагітність, використовуючи надійні методи, наприклад, тест на вагітність. Пацієнти (жінки та чоловіки) повинні застосовувати ефективні засоби контрацепції протягом та до 6 місяців після припинення лікування метотрексатом. Оскільки метотрексат може бути генотоксичним, перед початком лікування всі жінки, які планують вагітність, повинні мати генетичні консультації. Чоловіки повинні звернутися за порадою щодо зберігання сперми до початку лікування. Метотрексат проникає в грудне молоко і може завдати шкоди грудному вигодовуванню, тому його застосування під час годування груддю протипоказано.

Коментарі

1 доза препарату містить

Взаємодія

НПЗЗ, включаючи саліцилову кислоту, зменшують канальцеву секрецію метотрексату, підвищуючи його токсичність; НПЗЗ можна застосовувати під час лікування ревматоїдного артриту низькими дозами метотрексату, але лише під суворим наглядом лікаря. Гепатотоксичний ефект метотрексату посилюється іншими лікарськими засобами, потенційно шкідливими для печінки та системи кровотворення (тобто лефлуномідом, азатіоприном, сульфасалазином та ретиноїдами) та регулярним вживанням алкоголю. Під час лікування метотрексатом слід уникати алкоголю. Гематотоксичність метотрексату посилюється препаратами, що мають токсичну дію на систему кровотворення (наприклад, метамізол). Комбінована терапія метотрексатом та лефлуномідом може збільшити ризик панцитопенії. Метотрексат підвищує рівень меркаптопуринів у крові, тому комбіноване лікування може вимагати корекції дози кожного з цих препаратів. Антиконвульсанти зменшують кількість метотрексату в крові. Метотрексат подовжує Т0,5 5-фторурацилу. Саліцилати, фенілбутазон, фенітоїн, барбітурати, седативні засоби, оральні контрацептиви, тетрацикліни, похідні амінофеназону, сульфаніламіди та р-амінобензойна кислота витісняють метотрексат із місць зв’язування білків плазми крові, тим самим збільшуючи його біодоступність (непряме збільшення дози). Пробенецид та слабкі органічні кислоти можуть зменшити канальцеву секрецію метотрексату, також побічно збільшуючи дозу. Пеніциліни, глікопептиди, сульфаніламіди, ципрофлоксацин та цефалотин можуть зменшити нирковий кліренс метотрексату, збільшуючи його концентрацію в крові та збільшуючи токсичність. Пероральні антибіотики, такі як тетрацикліни, левоміцетин та нерассасывающиеся антибіотики широкого спектра дії, можуть обмежити кишкову абсорбцію метотрексату або погіршити ентерогепатичну циркуляцію, руйнуючи кишкову флору або пригнічуючи метаболічну активність бактерій. Сульфаніламіди, триметоприм із сульфаметоксазолом, левоміцетином та піриметаміном можуть посилювати мієлотоксичність метотрексату. Препарати, що спричиняють дефіцит фолієвої кислоти, наприклад сульфаніламіди, триметоприм із сульфаметоксазолом, можуть посилювати токсичну дію метотрексату (слід бути особливо обережним у пацієнтів з дефіцитом фолатів). З іншого боку, ліки, що містять фолієву кислоту або вітамінні препарати з фолієвою кислотою або її похідними, можуть знизити ефективність метотрексату. Одночасне застосування метотрексату та інших протиревматичних препаратів, наприклад, солі золота, пеніциламіну, гідроксихлорохіну, сульфасалазину, азатіоприну, циклоспорину, як правило, не підвищує токсичності метотрексату. Комбінована терапія з метотрексатом та сульфасалазином може підвищити ефективність метотрексату, пригнічуючи індукований сульфасалазином синтез фолієвої кислоти і, отже, збільшувати ризик токсичних ефектів, але це спостерігалося лише у окремих пацієнтів у кількох клінічних випробуваннях. Одночасний прийом метотрексату та омепразолу затримує ниркову елімінацію метотрексату. В одному випадку одночасне застосування метотрексату та пантопразолу пригнічувало ниркову екскрецію 7-гідроксиметотрексату (одного з метаболітів метотрексату), що супроводжується м’язовим болем та ознобом. Метотрексат може зменшити кліренс теофіліну - під час цієї комбінованої терапії слід контролювати рівень теофіліну в крові. Уникайте надмірного вживання кофеїнових або теофіліносодержащих напоїв (кава, кофеїнові напої, чорний чай) під час лікування метотрексатом, оскільки ефективність метотрексату може бути знижена через можливу взаємодію метотрексату та метилксантинів на рівні рецепторів аденозину. Метотрексат слід з обережністю застосовувати з імуномодулюючими препаратами, особливо в ортопедичній хірургії, коли ризик зараження високий. Через можливий вплив на імунну систему метотрексат може знизити ефективність вакцинації та спричинити хибні результати тестів для оцінки імунної відповіді (імунологічні процедури, що фіксують імунну відповідь). Живі вакцини протипоказані під час лікування метотрексатом. Променева терапія під час лікування метотрексатом може збільшити ризик некрозу м’яких тканин або кісток. Виведення метотрексату може затримуватися у поєднанні з іншими цитостатиками. Колестирамін може посилити нениркову елімінацію метотрексату, порушуючи печінкову циркуляцію. Препарати для анестезії оксиду азоту посилюють дію метотрексату на метаболізм фолієвої кислоти та викликають важку, непередбачувану депресію кісткового мозку та запалення слизової оболонки порожнини рота; цей ефект можна зменшити, застосовуючи фолінат кальцію.

Ціна

Ебетрексат, ціна 100% 358,1 злотих

Препарат містить речовину: Метотрексат