Синдром Джоба або синдром гіпер-IgE - рідкісне генетичне захворювання, яке призводить до імунодефіциту. Люди з синдромом Йова характеризуються специфічним виглядом обличчя, надмірною рухливістю суглобів та переломами кісток. Які ще симптоми хвороби Йова? Яке лікування?
Зміст
- Синдром Йова - причини та форми захворювання
- Синдром Йова - симптоми
- Синдром Йова - діагностика
- Синдром Йова - лікування
Синдром Йоба, також відомий як синдром гіпер-IgE (HIES) або синдром Йова, є рідкісним генетичним захворюванням, яке призводить до первинного імунодефіциту.
Захворювання характеризується тріадою симптомів: високий рівень антитіл IgE у крові, рецидивуючі інфекції верхніх дихальних шляхів та ураження шкіри.
Синдром Йова виникає з частотою 1: 500 000 - 1: 1 000 000 випадків. Захворювання зустрічається дуже рідко, і в усьому світі описано близько 250 випадків захворювання. Не було жодних доказів більш високої частоти розвитку синдрому Йова ні за статтю, ні за етнічною групою.
Синдром Йова - причини та форми захворювання
До 2006 року синдром Йоба був останнім із первинних імунодефіцитів невідомої причини. Однак наразі відомо, що це генетичне захворювання, спричинене мутацією у вибраних генах, пов’язаних із передачею сигналів у клітині. Ризик розвитку захворювання у дитини людини, яка страждає синдромом Йова, становить 50%.
Через успадкування мутацій синдром Йова протікає у двох клінічних формах:
- аутосомно-домінантна форма (AD-HIES), що означає, що однієї копії мутованого гена достатньо для прояву захворювання; ця форма захворювання також є найпоширенішою
- аутосомно-рецесивний (AR-HIES); що означає, що для прояву хвороби повинні бути присутніми дві копії мутованого гена
У пацієнтів з AD-HIES синдрому Йоба було описано п’ять різних мутацій гена STAT3, що кодує однойменний білок. STAT3 - це тип сигнальної молекули, яка передає інформацію від рецепторів на клітинній поверхні до ядра. Наслідком мутацій є зміна структури білка STAT3 і неможливість передавати нормальні сигнали в клітині.
Сигнал STAT5 запускається особливо в процесі диференціювання лімфоцитів Th17, відповідальних за захисні реакції проти мікроорганізмів. Тому люди з синдромом Йова сприйнятливі до інфекцій. Однак не зовсім зрозуміло, як мутація гена STAT3 підвищує рівень антитіл IgE у крові.
Рідша форма синдрому Джоба, AR-HIES, зазвичай спричинена мутаціями гена DOCK8. Білок DOCK8, серед іншого, є відповідальний за підтримку належної структури Т-лімфоцитів і NK-клітин, які беруть участь у процесах розпізнавання та нейтралізації мікроорганізмів, особливо вірусів.
Мутації спричиняють знижений або відсутність синтезу білка DOCK8, в результаті чого клітини мають аномальну форму, заважаючи їм виконувати свої функції. За цю форму синдрому Йоба відповідають також мутації гена TYK2, кодує тирозинкіназу 2. Подібно до STAT3, TYK2 - це тип молекулярного передавача в клітині.
Синдром Йова - симптоми
- дефекти шкіри (95%)
- характерні риси обличчя (85%); люди з синдромом Йова мають видно чоло, широкий перенісся і асиметричне обличчя
- рецидивуючий синусит або середній отит (80%)
- еритема новонароджених (80%)
- абсцеси шкіри (80%)
- пневмонія (70%)
- бронхоектатична хвороба (70%)
- надмірна рухливість в суглобах (70%)
- стійкі молочні зуби (70%)
- патологічні переломи кісток (65%)
- аномалії коронарних судин (60%)
- сколіоз (60%)
- оніхомікоз (50%)
- слизово-шкірний мікоз (30%)
- лімфоми (5%)
ЧИТАЙТЕ ТАКОЖ:
- Що таке РІДКІ ХВОРОБИ? Діагностика та лікування рідкісних захворювань у Польщі
- Прокляття Ондіна або синдром вродженої гіповентиляції: Рідкісне генетичне захворювання
- Синдром котячого крику: причини та симптоми. Лікування синдрому котячого нявкання
Синдром Йова - діагностика
Основою діагностики синдрому Йоба є наявність характерних симптомів та дуже висока концентрація антитіл IgE у крові (понад 1000 МО / мл). Однак це не корелює з тяжкістю симптомів захворювання. Підвищену концентрацію антитіл IgE слід диференціювати від атопії, паразитарних інвазій, легеневого аспергільозу, мієломи та інших генетичних синдромів, таких як синдром Нетертона, Віскотта-Олдріча або Оменна.
Рівні антитіл IgM, IgG та IgA у людей із синдромом Йоба можуть бути низькими або нормальними. У аналізі крові може бути еозинофілія.
Для діагностики захворювання застосовується бальна шкала Гримбахера.
Оцінка нижче 15 балів, швидше за все, виключає синдром Йоба, оцінка в межах 16-39 балів - це можливе захворювання, оцінка 40-59 балів, ймовірно, підтверджує діагноз. З іншого боку, результат, що перевищує 60 балів, практично підтверджує синдром Йова та є показником для молекулярного тесту, що підтверджує діагноз.
Синдром Йова - лікування
Через генетичну основу захворювання в даний час неможливо лікувати його причинно-наслідково. Симптоматичне лікування в основному базується на агресивній антибіотикотерапії таких інфекцій, як золотистий стафілокок, Streptococcus pneumoniae та Haemophilus influenzae.
Література
- Grzela K. Синдром гіпер-IgE (HIES) - клінічні наслідки. Педіатрія після диплому 2012, 04.
- Фрімен А.Ф. та Голланд С.М. Клінічні симптоми синдрому гіпер-IgE. Аспірантура з дерматології 2012, 3 (2), 24-33.
- Аль-Шайхлі Т. та Окс Х.Д. Синдроми гіпер IgE: клінічні та молекулярні характеристики. Імунол клітинний біол. 2018, 28.