Талідомід - це імуномодулюючий препарат, який в даний час використовується в основному для лікування множинної мієломи. Він був представлений на ринку в 1957 році як заспокійливий та снодійний препарат, призначений переважно для вагітних жінок. На той момент не було відомо, що застосування талідоміду в перші 3-6 тижнів вагітності було пов’язане з вадами розвитку плоду, що розвивається.
Зміст
- Талідомід: дія
- Талідомід: показання, протипоказання, взаємодії
- Талідомід: дозування
- Талідомід: побічні ефекти
- Талідомід є високо тератогенним
Талідомід хімічно отримують із альфа-N-фталімідоглутарімідної кислоти і виробляється у вигляді рацемічної суміші двох енантіомерів - R-енантіомеру з терапевтичним ефектом та S-енантіомеру, який є потужним тератогеном.
Біологічний період напіввиведення талідоміду становить приблизно від 5 до 7 годин. Дотепер механізм виведення препарату з організму не був зрозумілий, але відомо, що він метаболізується шляхом неферментативного гідролізу до багатьох метаболітів.
Талідомід: дія
Механізм дії талідоміду складний і до кінця не вивчений. Відомо, що він пригнічує ангіогенез - викликає апоптоз новоутворених судин.
Це робиться за рахунок зменшення синтезу основного фактора росту фібробластів (bFGF) та фактора росту судинного ендотелію (VEGF).
Крім того, цей препарат своїм впливом на інгібування циклооксигенази 2, фактор некрозу пухлини альфа, пригнічення секреції інтерлейкінів 6 та 8 та збільшення активності інтерлейкінів 4, 5, 10 та 12 зменшує синтез та активність цитокінів, які регулюють функцію клітин кісткового мозку.
Крім того, було показано, що талідомід підвищує клітинний імунітет шляхом стимуляції цитотоксичних Т-лімфоцитів, посилює протипухлинну відповідь лімфоцитів-хелперів Th1 та NK-клітин, а також інгібує еритропоез.
Читайте також: Пероральна хіміотерапія - таблетка замість крапельниці Імуноункологія - сучасний метод лікування ракуТалідомід: показання, протипоказання, взаємодії
В даний час талідомід застосовується головним чином для лікування розсіяної мієломи. Іншими показаннями є лікування вузликової прокази, ураження шкіри в процесі червоного вовчака, а також лімфома Ходжкіна та мієлофіброз, стійкі до інших методів лікування.
Через те, що цей препарат викликає важкі деформації і навіть смерть плода, його не можна приймати вагітним жінкам або жінкам, які можуть завагітніти під час прийому. Тому перед початком терапії необхідний тест на вагітність. Варто знати, що талідомід не можна застосовувати під час годування груддю.
Талідомід посилює дію алкоголю, хлорпромазину, резерпіну, барбітуратів та препаратів, що викликають периферичну нейропатію.
Талідомід: дозування
Талідомід приймають всередину ввечері через 1 годину після їжі. Рекомендована доза при лікуванні множинної мієломи та лімфоми Ходжкіна, резистентна до інших методів лікування, становить 100 мг на день, при мієлофіброзі, стійкому до інших методів лікування, 50 мг на день, а при лікуванні вузлуватої еритеми прокази - 100 мг на день. Не забувайте зменшувати дозу препарату пацієнтам, маса тіла яких менше 50 кг.
Тут варто згадати, що тривалість вживання наркотиків залежить від реакції на лікування та толерантності до лікування - зазвичай рекомендується оцінювати ефективність терапії через місяць використання препарату. Максимальний ефект від терапії досягається через 2-3 місяці прийому препарату - якщо після цього часу немає відповіді на лікування, варто подумати про збільшення дози талідоміду.
Талідомід: побічні ефекти
Основними побічними ефектами талідоміду є слабкість, лихоманка та втрата ваги.
Крім того, дуже поширеними симптомами пацієнтів, які приймають талідомід, є:
з боку нервової системи:
- оніміння і поколювання в кінцівках
- тремтіння м’язів
- відсутність рухової координації
- периферична нейропатія
- сонливість
- конфузійний синдром
травний тракт:
- діарея
- запор
- нудота
- блювота
- ротова інфекція
Цей препарат підвищує ризик тромбозів (найчастіше у вигляді тромбофлебіту, ускладненого легеневою емболією), порушує функціонування системи кровообігу - може спричинити як гіпотонію, так і артеріальну гіпертензію та викликати брадикардію.
Крім того, талідомід виявляє мієлотоксичність, яка може включати анемію, тромбоцитопенію та нейтропенію, і є нефротоксичною.
Це може сприяти розвитку гіпокальціємії, гіпофосфатемії, гіпопротеїнемії, гіперурикемії та гіперглікемії, а також гіпотиреозу, шкірних висипань та синдрому Стівенса-Джонсона.
Талідомід є високо тератогенним
Талідомід був введений в 1957 році. як заспокійливий та снодійний препарат, призначений переважно для вагітних. Перші підозри щодо тератогенної дії талідоміду з’явилися в 1961 році.
Це було пов’язано з різким зростанням захворюваності на т. Зв фокомелія (ущільнення кінцівок), тобто гальмування розвитку довгих кісток рук і ніг у новонароджених дітей.
Препарат був знятий з продажу в тому ж році - на жаль, на той час народилося близько 10 000 немовлят з деформованими кінцівками. Цікаво, що дослідження токсичності талідоміду проводили на мишах, які згодом виявилися стійкими до токсичної дії цього препарату.
Більше того, детальні аналізи, проведені в той час, показали, що період найбільшого впливу тератогенної дії препарату припадає на 21-36 день вагітності.
Це означає, що багато жінок могли приймати препарат, не знаючи, що вагітні. Після виявлення його тератогенності всі снодійні засоби, що містять талідомід, були вилучені з ринку.
