Оскільки ці препарати були затверджені FDA для використання на людях, дослідники змогли швидко запустити клінічне випробування для перевірки їх теорії у пацієнтів. Випробування фази 2 набирали учасників з дрібноклітинним раком легенів та іншими подібними станами, такими як агресивний рак шлунково-кишкового нейроендокрину.
"Поповнення" існуючих ліків для лікування розладу, відмінного від того, для якого воно було спочатку затверджено, є прикладом того, як надзвичайно великі генетичні та біологічні бази даних змінюють обличчя медицини.
"Це скорочує десятиліття або більше, і мільярд доларів, які зазвичай можуть коштувати для переведення лабораторних знахідок на ефективне лікування наркотиками, розроблене приблизно за один-два роки, і витратити 100 000 доларів", - сказав Атул Бутт, доцент кафедри Педіатрія та керівник відділу системної медицини та директор Центру дитячої біоінформатики дитячої лікарні Люсіл Пакард у Стенфорді.
Жульєн Сейдж, доктор наук, доцент педіатрії, є іншим головним автором. Джоел Ніл, доктор медичних наук, доцент кафедри медицини, є головним дослідником клінічного випробування.
Дрібноклітинний рак легені становить лише 15 відсотків усіх ракових захворювань легенів, але це особливо смертельно. "П'ятирічна виживаність для дрібноклітинного раку легені становить лише 5 відсотків", - сказав Сейдж, який заявив, що не було розроблено жодного ефективного лікування за останні 30 років.
"Але коли ми почали випробовувати ці препарати в ракових клітинах людини, вирощених на тарілці та в мишачій моделі, вони працювали і працювали, і це спрацювало", - каже цей дослідник. Зокрема, ліки активізують шлях саморуйнування клітин, що вбиває ракові клітини.
Вчені використали комп'ютерний проект, розроблений в лабораторії Бутта. Алгоритм працює за допомогою сканування сотень тисяч профілів експресії генів (зібраних кількома дослідниками та зберігаються у великих базах даних) через багато різних типів клітин і тканин, деякі нормальні та деякі хворі, деякі лікуються З медикаментами та не іншими. Поодинці ці профілі можуть не означати багато для будь-якого дослідника чи групи, але якщо їх розглядати разом, експерти можуть вибрати раніше не підозрювані закономірності та тенденції.
Наприклад, якщо певний молекулярний шлях активізується рутинно (на що вказує збільшення рівня експресії залучених генів) в раковій клітині, і показано, що препарат блокує або пригнічує той самий шлях ( за рахунок зменшення експресії гена на шляху) можливо, що препарат можна використовувати для лікування цього виду раку, незалежно від захворювання, для якого він був спочатку схвалений.
Цей підхід вже був успішним. У 2011 році наукова трансляційна медицина повідомила, що противиразковий препарат може бути ефективним проти іншого підтипу раку легенів і що протисудомний препарат може стати новим способом лікування запальних захворювань кишечника.
З цього приводу головний автор дослідження, докторантура Надін Яхчан, зацікавився дрібноклітинним раком легенів. Коли дослідники лабораторії Бутте використовували комп’ютеризований алгоритм для ідентифікації потенційних кандидатів на наркотики, трициклічні антидепресанти опинились у верхній частині списку. Ці ліки дозволено для лікування депресії, але з тих пір їх замінили нові антидепресанти з меншою кількістю побічних ефектів.
Джахан випробував дію трициклічного антидепресанту іміпраміну на клітини раку легені людини, вирощені в лабораторії та зростали у вигляді пухлин у лабораторних мишей, і виявив, що він зміг потужно активувати шлях саморуйнування в ракових клітинах і зменшити або блокувати метастази у тварин.
Препарат залишається ефективним незалежно від того, чи були ракові клітини раніше піддані впливу та чи стали резистентними до традиційних методів хіміотерапії. Ще одне ліки, антигістамінний засіб, названий прометазин, виявлене на комп’ютері, також виявляло здатність вбивати ракові клітини.
Хоча іміпрамін не впливав на клітини іншого основного типу раку легенів, званого недрібноклітинною аденокарциномою легенів, він гальмував ріст клітин з інших нейроендокринних пухлин, включаючи нейроендокринні раки підшлункової залози, агресивний рак шкіри, який називають клітинною раковою пухлиною Меркель і рак у дитинстві, який називають нейробластомою.
Пізніші дослідження показали, що наркотики, як видається, діють через клас молекул на поверхнях ракових клітин, званих рецепторами, пов'язаними з G-білком, але вчені продовжують досліджувати, як саме препарати вбивають нейроендокринні клітини раку.
Джерело: www.DiarioSalud.net
--przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
