До цих пір не було відомо жодного гена, пов’язаного з його походженням, але в публікації, опублікованій сьогодні в "Nature Genetics", вчені з США, Індії, Італії та Японії виявили перший ген, пов'язаний з цим захворюванням.
Дослідження також виявляє зв’язок між сімейною розширеною кардіоміопатією та надмірною активацією білка mTOR. Оскільки в даний час існує декілька затверджених існуючих препаратів, спеціально спрямованих на блокування цього білка, наприклад рапаміцин, який в основному використовується як імуносупресивний препарат для трансплантації твердих органів, дослідники припускають, що принаймні один з цих інгібіторів mTOR Це може бути ефективним для зупинки прогресування сімейної розширеної кардіоміопатії.
"В майбутньому ми сподіваємося, що ми будемо лікувати всі генетичні зміни, які сприяють розвитку цього складного захворювання, а не лише ліки, які затримують серцеву недостатність", - вважає іспанець Валентин Фустер, директор Інституту серцево-судинної системи Зена та Майкл А. Вінер з гори Сінай ( США) Для Фустера це неординарне дослідження може призвести «до першого покоління цих методів лікування» і пропонує «нову надію для групи пацієнтів, які не мають іншого медичного ресурсу».
Без лікування
Сімейна розширена кардіоміопатія настання дитячого віку - це захворювання, яке характеризується прогресуючим ослабленням та потовщенням серцевого м’яза, яке може призвести до серцевої недостатності та передчасної смерті. За оцінками експертів, він вражає приблизно одного з 250 особин. Це генетично складне захворювання, оскільки пов'язане з варіантами щонайменше у 40 генах, але у 50-60% випадків вони можуть мати невідоме походження. В даний час, пояснює Дімпна Альберт, з відділу дитячої кардіології та вроджених захворювань серця Іспанського товариства кардіології не вилікувати, і наявні препарати лише затримують виникнення застійної серцевої недостатності або необхідність більш агресивних методів лікування, таких як трансплантація серце "У 80% випадків пацієнтам потрібна трансплантація серця", - каже експерт.
У цьому дослідженні вчені секвенували ДНК у понад 500 дорослих та дітей із сімейною розширеною кардіоміопатією та понад 1100 здорових контрольних груп з декількох етнічно диференційованих когорт, щоб трохи більше просунутись у генетичному профілі захворювання. Таким чином, вони визначили зміни гена RAF1 як причину сімейної розширеної кардіоміопатії настання дитячого віку та встановили, що пацієнти з такими мутаціями частіше діагностують захворювання дітей. Ці генетичні варіанти становили приблизно 10 відсотків випадків сімейної розширеної кардіоміопатії настання дитячого віку в досліджуваних популяціях. Експерти також побачили, що зміни в гені RAF1 викликали підвищення активності білка mTOR, який може інгібуватися різними препаратами, вже затвердженими.
Щоб підтвердити їх результати, вчені внесли ці генетичні зміни у зебра. І коли тварин лікували рапаміцином, одним із препаратів, що використовувались для інгібування білка mTOR, серцеві дефекти зебрафітів були частково повернені, а рівень білка змінився на здоровий профіль.
"В даний час практично не існує лікування розширеної кардіоміопатії, спеціально спрямованої на генетичні зміни, тому ця знахідка є проривом", - говорить Брюс Гелб з лікарні Маунт-Сінай. "Наступним важливим кроком є вивчення цього біологічного механізму на моделі ссавців та даних про гени для підтвердження клінічного дослідження рапаміцину чи пов'язаного з ним препарату для пацієнтів із цим захворюванням, які мають ці генетичні варіанти".
Дослідження, зазначає Альберт, є "попереднім" і його потрібно "підтвердити у ссавців", але пропонує "новий спосіб лікування цих людей". Цікавим у роботі є те, що, хоча було відомо, що існують генетичні причини у виникненні сімейної розширеної міокарпатії, "жодна людина не піддається лікуванню, як та, запропонована в цьому дослідженні". Якщо це нарешті спрацює, "ви могли б визначити пацієнтів дітей - в даний час вони, як правило, діагностуються як старші, оскільки ледве відсутні симптоми - щоб уникнути ураження серця" і застосувати це можливе лікування.
Джерело: www.DiarioSalud.net
