Понеділок, 11 березня 2013 року. Вчені з Vall d'Hebron ліквідують рак легенів у гризунів, інгібуючи протеїн Myc
Лікування не викликає побічних ефектів або не створює резистентності, тому воно з'являється як терапевтичний варіант для декількох типів пухлини.
Дослідникам Інституту онкології лікарні Vall d'Hebron у Барселоні вдалося усунути пухлини легенів у мишей шляхом інгібування Myc, білка, який відіграє ключову роль у розвитку деяких видів раку. Дослідження, опубліковане в журналі Genes & Development, підтверджує, що лікування не викликає побічних ефектів.
Myc бере участь у клітинних процесах, таких як проліферація, диференціювання та апоптоз (запрограмована загибель клітин, необхідна для регенерації тканин та видалення пошкоджених клітин). Коли цей білок зазнає дисбалансу, відбувається неконтрольований ріст клітин, що, в свою чергу, може призвести до появи пухлин у різних тканинах. Насправді дерегульований білок Myc міститься в більшості пухлин, включаючи груди, матку, товсту кишку, легені та шлунок.
Робота, режисер доктора Лора Соучек, показує, що Myc можна контролювати і гальмувати через мутанта Omomyc. У зв'язку з цим Соучек пояснює, що "навіть якщо механізм розвитку пухлини чітко визначений, все-таки надзвичайно складно визначити, як втрутитися у внутрішні механізми клітин або змінити генетичні процеси".
"Ми знайшли спосіб інгібувати Myc через Omomyc, - продовжує він. - Ми викликали Omomyc генною терапією на мишах, і нам вдалося активувати та дезактивувати, ввівши мишам антибіотик у їх питну воду".
У процесі дослідження гризуни були індуковані множинними пухлинами легенів (до 200 у кожної людини), а епізоди гальмування Myc були досягнуті шляхом активації експресії Omomyc протягом чотирьох тижнів з наступним періодом спокою чотири тижні. Ця терапія, яку називають метрономічною, зберігалася більше року, протягом якого регулярно перевіряли прогрес пухлини у кожної миші.
Всі миші спочатку не мали пухлини після періоду інгібування, але 63% випадків рецидивували. Після періоду гальмування Myc знову з’явилося лише 11% початкових пухлин.
За словами доктора Соучека, "найважливішим висновком було те, що ознак стійкості до лікування не було. Це один з найбільших недоліків багатьох терапій раку: хвороба розвиває стійкість і може стати ще більш агресивною".
Нарешті, і після більш ніж одного року лікування у мишей, які отримали вісім циклів гальмування плюс спокій, було виявлено лише 2 пухлини. Єдиним адаптаційним механізмом, який миші розробили для лікування, було придушення експресії Omomyc у цих пухлинах.
"Ці результати для нас надзвичайно позитивні, оскільки один рік життя миші еквівалентний майже 40 людським рокам. Факт, що результати підтримуються з часом, що немає рецидивів пухлини або резистентності, говорить про те, що цілеспрямована терапія Myc може запропонувати безпрецедентний спосіб просунутися вперед ", - додає головний дослідник.
Попередні дослідження Соучека вже показали, що гальмування Myc може зупинити пухлинні процеси. Однак, зважаючи на важливу роль білка як регуляторного гена, існує побоювання, що тривале лікування може викликати значні та неконтрольовані побічні ефекти, такі як епітеліальна тканина або атрофія кісткового мозку.
Потенціал резистентності також був поставлений під сумнів, оскільки він також надається у багатьох інших подібних методах лікування. Результати цього останнього дослідження підтверджують, що після багаторазових та періодичних застосувань Omomyc (інгібітора Myc) пухлини не розвивають резистентності, побічні ефекти легкі та повністю оборотні, і майже всі початкові пухлини викорінюються, навіть при запущеній хворобі.
"Щоб зробити резистентність справді неіснуючою, було враховано найгірший випадок, - говорить доктор Соучек, " який був оцінкою ефекту інгібування p53 (регуляторного білка клітинного циклу) під час придушення Myc, тому що без p53 пухлина може накопичувати велику кількість мутацій ".
Будь-яка можливість мутації, стійкої до гальмування Myc, мала б місце за відсутності p53, - каже головний слідчий. "Отже, тепер ми показали, що тривале гальмування Myc не тільки зупиняє ріст пухлини легенів на невизначений термін, але й дозволяє прогресуюче зростання пухлини без побічних ефектів чи резистентності. Ці результати підтверджують, що Myc є об'єктивною підписати нові препарати проти раку ", - каже він.
Тепер завданням дослідників є зробити інгібування Myc життєздатним з фармакологічної точки зору. "Це буде останнім кроком до розробки клінічних випробувань з інгібіторами Myc", - підсумував Сучек.
Джерело:
Теги:
Препарати Харчування Здоров'я
Лікування не викликає побічних ефектів або не створює резистентності, тому воно з'являється як терапевтичний варіант для декількох типів пухлини.
Дослідникам Інституту онкології лікарні Vall d'Hebron у Барселоні вдалося усунути пухлини легенів у мишей шляхом інгібування Myc, білка, який відіграє ключову роль у розвитку деяких видів раку. Дослідження, опубліковане в журналі Genes & Development, підтверджує, що лікування не викликає побічних ефектів.
Myc бере участь у клітинних процесах, таких як проліферація, диференціювання та апоптоз (запрограмована загибель клітин, необхідна для регенерації тканин та видалення пошкоджених клітин). Коли цей білок зазнає дисбалансу, відбувається неконтрольований ріст клітин, що, в свою чергу, може призвести до появи пухлин у різних тканинах. Насправді дерегульований білок Myc міститься в більшості пухлин, включаючи груди, матку, товсту кишку, легені та шлунок.
Робота, режисер доктора Лора Соучек, показує, що Myc можна контролювати і гальмувати через мутанта Omomyc. У зв'язку з цим Соучек пояснює, що "навіть якщо механізм розвитку пухлини чітко визначений, все-таки надзвичайно складно визначити, як втрутитися у внутрішні механізми клітин або змінити генетичні процеси".
"Ми знайшли спосіб інгібувати Myc через Omomyc, - продовжує він. - Ми викликали Omomyc генною терапією на мишах, і нам вдалося активувати та дезактивувати, ввівши мишам антибіотик у їх питну воду".
У процесі дослідження гризуни були індуковані множинними пухлинами легенів (до 200 у кожної людини), а епізоди гальмування Myc були досягнуті шляхом активації експресії Omomyc протягом чотирьох тижнів з наступним періодом спокою чотири тижні. Ця терапія, яку називають метрономічною, зберігалася більше року, протягом якого регулярно перевіряли прогрес пухлини у кожної миші.
Всі миші спочатку не мали пухлини після періоду інгібування, але 63% випадків рецидивували. Після періоду гальмування Myc знову з’явилося лише 11% початкових пухлин.
За словами доктора Соучека, "найважливішим висновком було те, що ознак стійкості до лікування не було. Це один з найбільших недоліків багатьох терапій раку: хвороба розвиває стійкість і може стати ще більш агресивною".
Нарешті, і після більш ніж одного року лікування у мишей, які отримали вісім циклів гальмування плюс спокій, було виявлено лише 2 пухлини. Єдиним адаптаційним механізмом, який миші розробили для лікування, було придушення експресії Omomyc у цих пухлинах.
«Вкрай позитивні» результати
"Ці результати для нас надзвичайно позитивні, оскільки один рік життя миші еквівалентний майже 40 людським рокам. Факт, що результати підтримуються з часом, що немає рецидивів пухлини або резистентності, говорить про те, що цілеспрямована терапія Myc може запропонувати безпрецедентний спосіб просунутися вперед ", - додає головний дослідник.
Попередні дослідження Соучека вже показали, що гальмування Myc може зупинити пухлинні процеси. Однак, зважаючи на важливу роль білка як регуляторного гена, існує побоювання, що тривале лікування може викликати значні та неконтрольовані побічні ефекти, такі як епітеліальна тканина або атрофія кісткового мозку.
Потенціал резистентності також був поставлений під сумнів, оскільки він також надається у багатьох інших подібних методах лікування. Результати цього останнього дослідження підтверджують, що після багаторазових та періодичних застосувань Omomyc (інгібітора Myc) пухлини не розвивають резистентності, побічні ефекти легкі та повністю оборотні, і майже всі початкові пухлини викорінюються, навіть при запущеній хворобі.
Найгірший випадок
"Щоб зробити резистентність справді неіснуючою, було враховано найгірший випадок, - говорить доктор Соучек, " який був оцінкою ефекту інгібування p53 (регуляторного білка клітинного циклу) під час придушення Myc, тому що без p53 пухлина може накопичувати велику кількість мутацій ".
Будь-яка можливість мутації, стійкої до гальмування Myc, мала б місце за відсутності p53, - каже головний слідчий. "Отже, тепер ми показали, що тривале гальмування Myc не тільки зупиняє ріст пухлини легенів на невизначений термін, але й дозволяє прогресуюче зростання пухлини без побічних ефектів чи резистентності. Ці результати підтверджують, що Myc є об'єктивною підписати нові препарати проти раку ", - каже він.
Тепер завданням дослідників є зробити інгібування Myc життєздатним з фармакологічної точки зору. "Це буде останнім кроком до розробки клінічних випробувань з інгібіторами Myc", - підсумував Сучек.
Джерело:
