Вівторок, 3 вересня 2013.- На перший погляд, туберкульоз не здається проблематичним захворюванням. Існують способи лікування, які досягають повного зцілення, і, незважаючи на те, що 50% населення світу інфікується бацилою, яка викликає розлад - під назвою "Mycobacterium tuberculosis", лише від 5 до 10% інфікованих розвинеться захворювання. Однак при погляді трохи уважніше відразу виявляється, що туберкульоз насправді є важкою перешкодою для порятунку.
Останніми роками стійкі до наркотиків штами сильно зросли, особливо в країнах, де СНІД є важливою напастю, як, наприклад, в Африці, а також у тих країнах, де переповнення та погане лікування зміцнює бактерії, як це сталося в Росії Але це не єдині місця, де опір стає сильним. У таких країнах, як наша, - близько 50 випадків на рік - вони також з’являються.
Проблема цих "мегабактерій" - це, з одного боку, збільшення вартості необхідного лікування, а з іншого - можливість того, що вони почнуть поширюватися легше, і ми повернемося до ситуації до "ери" антибіотиків .
Така ситуація є такою, якої різні дослідницькі групи у всьому світі намагаються уникати за допомогою аналізу генома різних штамів 'М. туберкульоз '. Хоча за останні роки було опубліковано декілька досліджень на цю тему, зараз журнал «Природа Генетика» опублікував найбільшу послідовну роботу щодо геному туберкульозної палички.
Проведене групами різних країн, включаючи Іспанію, це макродослідження було вказано деякими вченими як шахта інформації про те, як збудник розвивався з часом та які мутації в його геномі дозволили йому створити опір проти Поточні методи лікування.
"До цих пір було прослідковано приблизно 22 геноми туберкульозу. Завдяки цій роботі ми отримали інформацію про понад 400 нових штамів. Ці дослідження відображають страх, стурбованість тим, що бацила адаптується так добре, що вона відходить у минуле, без будь-якого лікування, яке є ефективним для боротьби з ним ", - каже Карлос Мартін, науковий співробітник групи генетики мікобактерій CIBER респіраторних захворювань, який є в цій групі, а також з кафедри мікробіології медичного факультету університету Сарагоса. присвячений розробці нової вакцини проти цієї хвороби, яка зараз перевіряється.
Тому що історія туберкульозу - це історія людини, як це відображено в одній із робіт, які опубліковані зараз, і які керував іспанець Іньякі Комас, відділ здоров'я та геноміки Науково-дослідного центру громадського здоров’я з Валенсії Вивчивши 259 клінічних ізолятів бактерій (із зразків пацієнтів) з різних географічних районів (Африка, Європа, Америка, Азія ...) та їх масового геномного послідовності, команда Comas змогла визначити, що зв'язок між Бактерія туберкульозу і людини датується приблизно 70 000 років, перш ніж люди покинули Африку.
"Ми показуємо важливі паралелі між поточним географічним розподілом відмінностей між клінічними ізолятами бактерії та популяціями людини. Це говорить про те, що бактерії, які супроводжували людей, які покинули Африку та заселили решту світу, змогли адаптуватися від дуже мало та кочове людське населення в Африці для більш осілих племен, що збігається з розвитком сільського господарства та тваринництва, які оселилися у більш-менш постійних селах, що призвело до вибуху населення та різкого збільшення щільності населення 10 000 років тому, в період, відомий як неоліт, - пояснює Комас.
З цієї причини, каже цей дослідник, можна було б сказати, що успіх людства також призвів до успіху бактерій і, отже, до більшої кількості випадків захворювання та смерті. Тому що у своїх початках 'М. туберкульоз був менш вірулентним, оскільки його стратегія запобігала його зникненню, оскільки для цієї бактерії єдиним водоймою, єдиним середовищем проживання, є людина. Із збільшенням щільності популяції та кількості господарів не було обмежувальною проблемою, збудник почав ставати більш агресивним.
Протягом цієї еволюції бактерії накопичили щонайменше 30 000 варіацій у своєму геномі, що не багато, якщо порівнювати з іншими збудниками, і, можливо, це відбувається тому, що його розмноження відбувається повільно "і тому, що пов'язана з по-людськи, багато поліморфізму втрачено ", - каже валентський дослідник.
Масивне геномне секвенування цієї бацили не тільки дозволило нам дізнатися про зміни, що виникли в її "сімейній" історії, але й геномні зміни та гени, пов'язані з резистентністю до наркотиків. Так, у дослідженні під керівництвом Маха Фархат із Массачусетської загальної лікарні (США), в якому вони секвенували геном 123 штамів бацили, вони виявили 39 геномних областей, пов'язаних із резистентністю. "Деякі з них мають невідомі функції, а решта пов'язані з підтримкою клітинної стінки та з ферментами, які реагують на препарати, щоб компенсувати їх дію або безпосередньо створювати резистентність", - пояснює Фархат.
У цьому ж ключі була робота команди Девіда Аллана з кафедри інфекційних хвороб Університету Рутгерса, Нью-Джерсі (США), але акцентувалася на тих генетичних мутаціях, які надають резистентність до одного з ліків першого ряду Лікування туберкульозу, етамбутол. "Наше дослідження суперечить загальній думці, що стійкість до наркотиків викликається однопрохідними мутаціями. Що ми бачили, принаймні з етамбутолом, це те, що процес є складним", - зазначають ці дослідники у статті.
Але яке клінічне значення можуть мати ці дані? "Ми сподіваємось, що ці мутації можуть бути використані для розширення діагностичних інструментів, які зараз використовуються", - каже Фархат. З новими молекулярними методами, такими як ті, що використовуються в цих роботах, виходить набагато швидший результат і з меншим ризиком біологічної небезпеки. "Ми також сподіваємось, що ці мутації можуть розширити наше розуміння того, як розвивається резистентність до наркотиків, проклавши шлях до кращих способів лікування стійкого туберкульозу і навіть досягти профілактики лікарської резистентності", - каже цей фахівець.
Необхідне прагнення, оскільки, згідно з попередніми дослідженнями, поширеність мультирезистентного та надзвичайно стійкого туберкульозу в деяких місцях досягає або перевищує 10%. Коли з'являється такий випадок, варіанти лікування вас обмежені, дорогі та складні: необхідні препарати можуть коштувати в 200 разів дорожче, ніж ті, що застосовуються для поширеного туберкульозу. Крім того, тривалість лікування повинна становити два роки, порівняно з півроку в найпростіших випадках, а побічні ефекти можуть бути серйозними, такими як глухота або психоз.
Софія Сампер, з Арагонського інституту наук про здоров'я (Сарагоса) та член CIBERES, відповідає за Національну та Іберо-американську базу даних про мультирезистентний туберкульоз, що визначає кількість цього типу штамів, які циркулюють в Іспанії з моменту його створення у 1998 р. спільно з Інститутом здоров'я Карлоса III. "Зареєстровано понад 500 осіб. У нас в середньому випадків близько 50 на рік, хоча ми виявили, що останніми роками їх менше, ймовірно, збігаються з виїздом іммігрантів із країни", - каже він.
Ідея чи імпульс створити цей запис був викликаний спалахом, що стався в нашій країні в 90-х роках надзвичайно стійкого штаму. "З того часу, крім бази даних, у лікарнях створювались окремі кімнати зі спеціальною вентиляційною системою, щоб пацієнт залишався ізольованим, поки його хвороба не перестане бути заразною, що досягається через одну-дві тижні від початку лікування у випадках чутливих штамів, тому що якщо вони мультирезистентні, догляд, який потребуватиме до двох місяців ».
Ці покращення в лікуванні та спостереженні призвели до того, що в останні роки та після стабілізації епідемії ВІЛ в Іспанії випадки туберкульозу стабілізуються і продовжують поступову тенденцію до зниження.
"Зараз у нас близько 15 епізодів на 100 000 жителів. Третина чи щось інше відбувається у іммігрантів, які вже були заражені зі своєї країни або набули тут штаму. Але нам пощастило, що існує багато груп, які працюють дуже добре, як з базової, так і з прикладної точки зору. Є потужні групи, які досліджують вакцину, а також епідеміологію. Я думаю, що зусилля позбавили нас від виникнення більше проблем ", - каже Еміліо Буза, керівник служби інфекційних хвороб та мікробіології. Клініка лікарні Gregorio Marañón в Мадриді.
З його точкою зору погоджується Хуан Руїс Манцано, завідувач відділення пульмонології німецької лікарні "Тріас i Пухоль" в Бадалоні, який підкреслює, що в нашій країні спостерігається "повільне і прогресивне зменшення кількості випадків і концентрація їх у великі міста ", як у більшості розвинених країн.
Для цього фахівця, незважаючи на досягнення, важливо не знижувати охорону, особливо при стійкому туберкульозі. "Загалом, опір завжди є продуктом людських рук. Вони викликані погано показаним лікуванням або передчасним відмовою ліків пацієнтом. І ми повинні бути обережними, щоб не допустити такої можливості", - підсумовує він.
Щороку у світі з’являється понад дев'ять мільйонів нових випадків туберкульозу, і приблизно два мільйони людей помирають через це захворювання, згідно з даними Всесвітньої організації охорони здоров’я. Хоча існують ефективні методи лікування проти відповідальної бацили, необхідна тривалість цієї терапії, в кращому випадку - шість місяців, а також поява резистентності до двох і більше препаратів призводить до збільшення кількості заражених пацієнтів. Для цих штамів. Цей факт передбачає неможливість проведення лікування в деяких частинах планети, оскільки воно повинно тривати два роки, а його вартість неможлива як для пацієнтів, так і для систем охорони здоров'я країн, що розвиваються. Отже, багато груп зосереджуються на пошуку більш ефективної вакцини проти туберкульозу.
Один з них - той, який очолює Карлос Мартін, який, хоча і не єдиний, хто бере участь у цій боротьбі, надає іншу пропозицію. Інші дослідницькі групи зосереджені на вдосконаленні діючої та неефективної вакцини БЦЖ (Bacillus Calmette та Guerin), штаму, отриманому від туберкульозної палачки, виділеної від корів, і лікують для зниження її патогенності для людини. "Наша вакцина заснована на штамі людини, який має понад 100 різних генів від БЦЖ. Це дуже ослаблений штам, який так сильно пристосовується до людського організму, що не виробляє захворювання, але це видно системі Імунна. Мета полягає в тому, щоб вакцина навчила цю систему захисних сил, щоб вона була настороженою і захищала від штамів людини ".
У жовтні минулого року вперше випробування цією вакциною було дозволено перевірити її безпеку та імуногенну здатність у 36 здорових дорослих добровольців у госпітальному комплексі університету Вадуа (Лозанна, Швейцарія). "Ми сподіваємось, що перші результати безпеки будуть у жовтні, і на наступний рік ми очікуємо даних імуногенності", - каже цей експерт. Якщо були досягнуті позитивні результати, це була б перша вакцина проти туберкульозу з ослабленим штамом людини, розроблена іспанською компанією Biofabri, яка має фінансову підтримку Фонду Білла і Мелінди Гейтс та Європейської ініціативи проти туберкульозу (TBVI ). Однак, як пояснює "батько" вакцини, це європейський проект, який хоче "побачити, чи такий продукт такий хороший для людей, як це було помічено у тварин".
Джерело:
Теги:
Дієта І Харчування, Вирізати І Дитина Інший
Останніми роками стійкі до наркотиків штами сильно зросли, особливо в країнах, де СНІД є важливою напастю, як, наприклад, в Африці, а також у тих країнах, де переповнення та погане лікування зміцнює бактерії, як це сталося в Росії Але це не єдині місця, де опір стає сильним. У таких країнах, як наша, - близько 50 випадків на рік - вони також з’являються.
Проблема цих "мегабактерій" - це, з одного боку, збільшення вартості необхідного лікування, а з іншого - можливість того, що вони почнуть поширюватися легше, і ми повернемося до ситуації до "ери" антибіотиків .
Така ситуація є такою, якої різні дослідницькі групи у всьому світі намагаються уникати за допомогою аналізу генома різних штамів 'М. туберкульоз '. Хоча за останні роки було опубліковано декілька досліджень на цю тему, зараз журнал «Природа Генетика» опублікував найбільшу послідовну роботу щодо геному туберкульозної палички.
Інформаційна шахта
Проведене групами різних країн, включаючи Іспанію, це макродослідження було вказано деякими вченими як шахта інформації про те, як збудник розвивався з часом та які мутації в його геномі дозволили йому створити опір проти Поточні методи лікування.
"До цих пір було прослідковано приблизно 22 геноми туберкульозу. Завдяки цій роботі ми отримали інформацію про понад 400 нових штамів. Ці дослідження відображають страх, стурбованість тим, що бацила адаптується так добре, що вона відходить у минуле, без будь-якого лікування, яке є ефективним для боротьби з ним ", - каже Карлос Мартін, науковий співробітник групи генетики мікобактерій CIBER респіраторних захворювань, який є в цій групі, а також з кафедри мікробіології медичного факультету університету Сарагоса. присвячений розробці нової вакцини проти цієї хвороби, яка зараз перевіряється.
Тому що історія туберкульозу - це історія людини, як це відображено в одній із робіт, які опубліковані зараз, і які керував іспанець Іньякі Комас, відділ здоров'я та геноміки Науково-дослідного центру громадського здоров’я з Валенсії Вивчивши 259 клінічних ізолятів бактерій (із зразків пацієнтів) з різних географічних районів (Африка, Європа, Америка, Азія ...) та їх масового геномного послідовності, команда Comas змогла визначити, що зв'язок між Бактерія туберкульозу і людини датується приблизно 70 000 років, перш ніж люди покинули Африку.
"Ми показуємо важливі паралелі між поточним географічним розподілом відмінностей між клінічними ізолятами бактерії та популяціями людини. Це говорить про те, що бактерії, які супроводжували людей, які покинули Африку та заселили решту світу, змогли адаптуватися від дуже мало та кочове людське населення в Африці для більш осілих племен, що збігається з розвитком сільського господарства та тваринництва, які оселилися у більш-менш постійних селах, що призвело до вибуху населення та різкого збільшення щільності населення 10 000 років тому, в період, відомий як неоліт, - пояснює Комас.
З цієї причини, каже цей дослідник, можна було б сказати, що успіх людства також призвів до успіху бактерій і, отже, до більшої кількості випадків захворювання та смерті. Тому що у своїх початках 'М. туберкульоз був менш вірулентним, оскільки його стратегія запобігала його зникненню, оскільки для цієї бактерії єдиним водоймою, єдиним середовищем проживання, є людина. Із збільшенням щільності популяції та кількості господарів не було обмежувальною проблемою, збудник почав ставати більш агресивним.
Ключі від опору
Протягом цієї еволюції бактерії накопичили щонайменше 30 000 варіацій у своєму геномі, що не багато, якщо порівнювати з іншими збудниками, і, можливо, це відбувається тому, що його розмноження відбувається повільно "і тому, що пов'язана з по-людськи, багато поліморфізму втрачено ", - каже валентський дослідник.
Масивне геномне секвенування цієї бацили не тільки дозволило нам дізнатися про зміни, що виникли в її "сімейній" історії, але й геномні зміни та гени, пов'язані з резистентністю до наркотиків. Так, у дослідженні під керівництвом Маха Фархат із Массачусетської загальної лікарні (США), в якому вони секвенували геном 123 штамів бацили, вони виявили 39 геномних областей, пов'язаних із резистентністю. "Деякі з них мають невідомі функції, а решта пов'язані з підтримкою клітинної стінки та з ферментами, які реагують на препарати, щоб компенсувати їх дію або безпосередньо створювати резистентність", - пояснює Фархат.
У цьому ж ключі була робота команди Девіда Аллана з кафедри інфекційних хвороб Університету Рутгерса, Нью-Джерсі (США), але акцентувалася на тих генетичних мутаціях, які надають резистентність до одного з ліків першого ряду Лікування туберкульозу, етамбутол. "Наше дослідження суперечить загальній думці, що стійкість до наркотиків викликається однопрохідними мутаціями. Що ми бачили, принаймні з етамбутолом, це те, що процес є складним", - зазначають ці дослідники у статті.
Але яке клінічне значення можуть мати ці дані? "Ми сподіваємось, що ці мутації можуть бути використані для розширення діагностичних інструментів, які зараз використовуються", - каже Фархат. З новими молекулярними методами, такими як ті, що використовуються в цих роботах, виходить набагато швидший результат і з меншим ризиком біологічної небезпеки. "Ми також сподіваємось, що ці мутації можуть розширити наше розуміння того, як розвивається резистентність до наркотиків, проклавши шлях до кращих способів лікування стійкого туберкульозу і навіть досягти профілактики лікарської резистентності", - каже цей фахівець.
Необхідне прагнення, оскільки, згідно з попередніми дослідженнями, поширеність мультирезистентного та надзвичайно стійкого туберкульозу в деяких місцях досягає або перевищує 10%. Коли з'являється такий випадок, варіанти лікування вас обмежені, дорогі та складні: необхідні препарати можуть коштувати в 200 разів дорожче, ніж ті, що застосовуються для поширеного туберкульозу. Крім того, тривалість лікування повинна становити два роки, порівняно з півроку в найпростіших випадках, а побічні ефекти можуть бути серйозними, такими як глухота або психоз.
Ситуація в Іспанії
Софія Сампер, з Арагонського інституту наук про здоров'я (Сарагоса) та член CIBERES, відповідає за Національну та Іберо-американську базу даних про мультирезистентний туберкульоз, що визначає кількість цього типу штамів, які циркулюють в Іспанії з моменту його створення у 1998 р. спільно з Інститутом здоров'я Карлоса III. "Зареєстровано понад 500 осіб. У нас в середньому випадків близько 50 на рік, хоча ми виявили, що останніми роками їх менше, ймовірно, збігаються з виїздом іммігрантів із країни", - каже він.
Ідея чи імпульс створити цей запис був викликаний спалахом, що стався в нашій країні в 90-х роках надзвичайно стійкого штаму. "З того часу, крім бази даних, у лікарнях створювались окремі кімнати зі спеціальною вентиляційною системою, щоб пацієнт залишався ізольованим, поки його хвороба не перестане бути заразною, що досягається через одну-дві тижні від початку лікування у випадках чутливих штамів, тому що якщо вони мультирезистентні, догляд, який потребуватиме до двох місяців ».
Ці покращення в лікуванні та спостереженні призвели до того, що в останні роки та після стабілізації епідемії ВІЛ в Іспанії випадки туберкульозу стабілізуються і продовжують поступову тенденцію до зниження.
"Зараз у нас близько 15 епізодів на 100 000 жителів. Третина чи щось інше відбувається у іммігрантів, які вже були заражені зі своєї країни або набули тут штаму. Але нам пощастило, що існує багато груп, які працюють дуже добре, як з базової, так і з прикладної точки зору. Є потужні групи, які досліджують вакцину, а також епідеміологію. Я думаю, що зусилля позбавили нас від виникнення більше проблем ", - каже Еміліо Буза, керівник служби інфекційних хвороб та мікробіології. Клініка лікарні Gregorio Marañón в Мадриді.
З його точкою зору погоджується Хуан Руїс Манцано, завідувач відділення пульмонології німецької лікарні "Тріас i Пухоль" в Бадалоні, який підкреслює, що в нашій країні спостерігається "повільне і прогресивне зменшення кількості випадків і концентрація їх у великі міста ", як у більшості розвинених країн.
Для цього фахівця, незважаючи на досягнення, важливо не знижувати охорону, особливо при стійкому туберкульозі. "Загалом, опір завжди є продуктом людських рук. Вони викликані погано показаним лікуванням або передчасним відмовою ліків пацієнтом. І ми повинні бути обережними, щоб не допустити такої можливості", - підсумовує він.
У пошуках вакцини
Щороку у світі з’являється понад дев'ять мільйонів нових випадків туберкульозу, і приблизно два мільйони людей помирають через це захворювання, згідно з даними Всесвітньої організації охорони здоров’я. Хоча існують ефективні методи лікування проти відповідальної бацили, необхідна тривалість цієї терапії, в кращому випадку - шість місяців, а також поява резистентності до двох і більше препаратів призводить до збільшення кількості заражених пацієнтів. Для цих штамів. Цей факт передбачає неможливість проведення лікування в деяких частинах планети, оскільки воно повинно тривати два роки, а його вартість неможлива як для пацієнтів, так і для систем охорони здоров'я країн, що розвиваються. Отже, багато груп зосереджуються на пошуку більш ефективної вакцини проти туберкульозу.
Один з них - той, який очолює Карлос Мартін, який, хоча і не єдиний, хто бере участь у цій боротьбі, надає іншу пропозицію. Інші дослідницькі групи зосереджені на вдосконаленні діючої та неефективної вакцини БЦЖ (Bacillus Calmette та Guerin), штаму, отриманому від туберкульозної палачки, виділеної від корів, і лікують для зниження її патогенності для людини. "Наша вакцина заснована на штамі людини, який має понад 100 різних генів від БЦЖ. Це дуже ослаблений штам, який так сильно пристосовується до людського організму, що не виробляє захворювання, але це видно системі Імунна. Мета полягає в тому, щоб вакцина навчила цю систему захисних сил, щоб вона була настороженою і захищала від штамів людини ".
У жовтні минулого року вперше випробування цією вакциною було дозволено перевірити її безпеку та імуногенну здатність у 36 здорових дорослих добровольців у госпітальному комплексі університету Вадуа (Лозанна, Швейцарія). "Ми сподіваємось, що перші результати безпеки будуть у жовтні, і на наступний рік ми очікуємо даних імуногенності", - каже цей експерт. Якщо були досягнуті позитивні результати, це була б перша вакцина проти туберкульозу з ослабленим штамом людини, розроблена іспанською компанією Biofabri, яка має фінансову підтримку Фонду Білла і Мелінди Гейтс та Європейської ініціативи проти туберкульозу (TBVI ). Однак, як пояснює "батько" вакцини, це європейський проект, який хоче "побачити, чи такий продукт такий хороший для людей, як це було помічено у тварин".
Джерело:
-przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
