Дитяча деменція (CLN2 - нейрональний цероїдний ліпофусциноз типу 2)

CLN2 (нейрональний цероїдний ліпофусциноз типу 2) також називають дитячою деменцією. За відносно короткий час після народження дитина не тільки починає регресувати у розвитку і втрачає такі навички, як ходьба, мова та сліпота, а також судоми. Хвороба смертельна, хоча теоретично існують методи лікування, але в Польщі їх доступність дуже обмежена.

Зміст

1. CLN2 (дитяча деменція): причини
2. CLN2 (дитяча деменція): симптоми
3. CLN2 (дитяча деменція): діагностика
4. CLN2 (дитяча деменція): лікування
5. CLN2 (дитяча деменція): прогноз

CLN2 (дитяча деменція, нейрональний цероїдний ліпофусциноз 2) - рідкісне захворювання, яке належить до групи станів, відомих як нейрональний цероїдний ліпофусциноз.

Усі ці одиниці мають деякі загальні характеристики - вони спричинені генетичними мутаціями, і їх симптоми проявляються, як правило, у ранньому дитинстві, але відмінності стосуються конкретних генів, які мутують у пацієнтів.

Нейрональний цероїдний ліпофусциноз є рідкісним захворюванням - за оцінками, одна з цих одиниць зустрічається у 1 на 100 000 людей із загальної популяції. У випадку з CLN2, який обговорювався тут, до цього часу в медичній літературі було описано трохи більше 300 випадків цього утворення у всьому світі.

CLN2 (дитяча деменція): причини

Як уже зазначалося вище, CLN2 є генетичним захворюванням - мутації гена TPP1 призводять до дитячої деменції. Він відповідає за кодування генетичного матеріалу одного специфічного ферменту - трипептидилпептидази 1.

Ця речовина, як правило, присутня в лізосомах і відповідає за розпад різних пептидів до амінокислот.

У разі мутації гена TPP1, який є основою нейронального цероїдного ліпофусцинозу 2 типу, спостерігається повна відсутність або суттєво знижений синтез вищезазначеного ферменту.

У такій ситуації відбувається накопичення білків та різних інших речовин усередині лізосом. Ці органели є в різних клітинах людського тіла, і насправді у багатьох з них з’являються аномальні відкладення, але нервові клітини є найбільш чутливими до їх накопичення - отже, під час CLN2 нейрони поступово пошкоджуються і гинуть.

Дитяча деменція - це аутосомно-рецесивний розлад, що означає, що для виникнення захворювання пацієнту потрібні дві копії мутантного гена.

CLN2 (дитяча деменція): симптоми

Діти з CLN2 нормально розвиваються до певного моменту свого життя, і врешті-решт, зазвичай у віці від 2 до 4 років, у маленьких пацієнтів виникають різні симптоми дитячої деменції. Зазвичай першими симптомами захворювання є:

• порушення балансу
• повторні судоми
• мимовільні рухи у вигляді міоклонуса
• затуманений зір

З часом вищезазначені нездужання можуть посилюватися, крім того, у пацієнтів з’являється все більше проблем.

Хвороба впливає на навички, набуті дитиною на більш ранніх етапах життя - це може навіть призвести до ситуації, коли маленький пацієнт, який раніше сидів, ходив або навіть розмовляв, поступово втрачає ці здібності.

Може спостерігатися поглиблення інтелектуальної вади, різні типи поведінкових розладів можуть також виникати у дітей з дитячою деменцією.

CLN2 (дитяча деменція): діагностика

Основними методами діагностики CLN2 є генетичні тести (в яких можна виявити мутації, відповідальні за захворювання), та ферментативні тести (в яких можна виявити знижену активність ферментів, що розщеплюють білки).

Однак різні інші дослідження показують деякі відхилення, пов'язані з дитячою деменцією - їх можна знайти в:

• аналізи крові (де можна спостерігати нетипові вакуолізовані лімфоцити)
• біопсія шкіри або біопсія якоїсь іншої тканини (де можна виявити відкладення нерозкладених білкових сполук)
• візуалізаційні тести (такі як, наприклад, комп’ютерна томографія або магнітно-резонансна томографія голови, при якій у пацієнта можна виявити вогнища атрофії нервової тканини)

CLN2 (дитяча деменція): лікування

Симптоматичне лікування в основному застосовується у дітей з нейрональним цероїдним ліпофусцинозом 2 типу - частоту нападів можна зменшити, застосовуючи протисудомні засоби, а регулярна реабілітація може позитивно впливати на моторику пацієнтів.

Однак через серйозність дитячої деменції досі робляться спроби знайти причинно-наслідкові методи її лікування. Проводяться дослідження щодо можливості використання у пацієнтів, серед іншого:

• генна терапія
• стовбурові клітини
• імуносупресія

Однак ферментативна замісна терапія є найбільш перспективною.

Американська FDA схвалила використання cerliponase alfa у квітні 2017 року - ферментного препарату, отриманого методами рекомбінантної ДНК. Цей захід спрямований на заміщення відсутнього ферменту при дитячій деменції та уповільнення прогресування захворювання.

Препарат вводять безпосередньо в ліквор (він вводиться в шлуночкову систему мозку через спеціально введений порт).

Наслідки лікування CLN2 церліпоназою альфа здаються багатообіцяючими, але тут є одна проблема: доступність терапії.

Оскільки препарат доступний пацієнтам, які проживають у США чи Німеччині, лікування з його використанням у Польщі не відшкодовується.

Однак у цьому випадку важливо розпочати терапію якомога швидше, перш ніж хвороба призведе до змін (наприклад, атрофії нервових клітин), які неможливо повернути назад.

CLN2 (дитяча деменція): прогноз

На жаль, прогноз у пацієнтів з дитячою деменцією не є сприятливим.

Оскільки перші симптоми захворювання з’являються у дитини, вони поступово збільшуються в інтенсивності, і нарешті, навіть у перше десятиліття життя пацієнт може втратити здатність до самостійного руху або навіть до самостійного життя.

Більшість людей з CLN2 не доживають до підліткового віку.

Ситуація інакша лише тоді, коли перші симптоми хвороби проявляються трохи пізніше, ніж зазвичай, тобто після 4 років - у такій ситуації симптоми захворювання, як правило, дещо менш важкі, а виживання пацієнтів також довше, ніж при типових формах захворювання, оскільки це трапляється так, що страждаючі на дитячу деменцію пізніше доживають до дорослого віку.

Джерела:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 1, січень 2003 р., С. 1-13, он-лайн доступ
2. Національний центр удосконалення поступальних наук, нейрональний цероїдний ліпофусциноз 2, он-лайн доступ
3. Kohlschütter A. et al.: Поточні та нові стратегії лікування нейрональних цероїдних ліпофусцинозів, препарати ЦНС. 2019; 33 (4): 315–325, он-лайн доступ

Про автора

Лук. Томаш Нецькі Випускник медицини в Медичному університеті в Познані. Любитель польського моря (найбільш охоче прогулюється вздовж його берегів із навушниками у вухах), котів та книг. Працюючи з пацієнтами, він зосереджується на тому, щоб завжди слухати їх і витрачати стільки часу, скільки їм потрібно.

Прочитайте більше статей цього автора