MabThera®

1 флакон (11,7 мл) містить 1400 мг ритуксимабу (1 мл містить 120 мг ритуксимабу).

Дія

Ритуксимаб - це химерне моноклональне антитіло людини та миші, продуковане генною інженерією. Це глікозильований імуноглобулін, який містить постійні послідовності IgG1 людини та мінливі послідовності легкої та важкої ланцюгів миші. Антитіло виробляють у культурі суспензії клітин яєчників китайського хом'ячка та очищають за допомогою методів селективної хроматографії та іонообмінних процесів, а також специфічних процедур інактивації та видалення вірусів. Ритуксимаб специфічно пов'язується з трансмембранним антигеном CD20, який є неглікозильованим фосфопротеїном, що міститься в лімфоцитах пре-В та зрілих лімфоцитах B. Домен Fab ритуксимабу зв'язується з антигеном CD20 у лімфоцитах групи В і активує механізми лізису імунної системи через домен Fc. B. Можливі механізми лізису клітин включають комплементзалежну цитотоксичність (CDC), пов’язану з приєднанням компонента C1q, і антитілозалежну клітинну цитотоксичність (ADCC), опосередковану одним або декількома типами рецепторів Fcγ на поверхні гранулоцитів, макрофагів і NK-лімфоцити. Також було показано, що зв’язування ритуксимабу з антигеном CD20 на лімфоцитах групи В індукує загибель клітин шляхом апоптозу. Після підшкірного введення ритуксимаб повільно всмоктується і досягає рівня С приблизно через 3 дні. Абсолютна біодоступність становить приблизно 71%. Експозиція ритуксимабу збільшує дозу пропорційно в діапазоні доз від 375 мг / м2 до 800 мг / м2 (підшкірне введення). Фармакокінетичні параметри (кліренс, об'єм розподілу та період напіввиведення) подібні для підшкірного препарату та внутрішньовенного введення. Орієнтовна медіана елімінації T0,5 для підшкірного введення становить 29,7 доби (діапазон від 9,9 до 91,2 доби). Препарат для підшкірного введення містить рекомбінантну людську гіалуронідазу (rHuPH20), фермент, який використовується для збільшення дисперсії та абсорбції одночасно введених препаратів у разі підшкірних ін’єкцій.

Дозування

Підшкірно. Дорослі: 1400 мг незалежно від площі тіла пацієнта. Перш ніж розпочинати розчин ритуксимабу для ін’єкцій під шкіру, всі пацієнти повинні спочатку отримати повну дозу розчину ритуксимабу для інфузій внутрішньовенно. Пацієнти, які не змогли отримати одну повну дозу внутрішньовенної інфузії, повинні отримувати інфузію ритуксимабу для наступних циклів лікування, поки не буде введена повна внутрішньовенна доза. Перехід на підшкірну форму препарату можливий лише під час другого або наступного циклу лікування. Фолікулярні неходжкінські лімфоми. Комбінована терапія. Доза ритуксимабу в поєднанні з хіміотерапією в індукційному лікуванні раніше нелікованих хворих з фолікулярною неходжкінською лімфомою або у хворих на рецидивуючу або рефрактерну фолікулярну лімфому: у першому циклі ритуксимаб у вигляді інфузійного розчину в дозі 375 мг / м2, з подальшим розчином ритуксимабу для ін’єкцій під шкіру у фіксованій дозі 1400 мг / цикл до 8 послідовних циклів. Ритуксимаб слід вводити на 1-й день кожного циклу хіміотерапії після внутрішньовенного введення глюкокортикоїдного компонента хіміотерапії, де це доречно. Підтримуюча допомога. Раніше нелікована фолікулярна неходжкінська лімфома: рекомендована підтримуюча доза розчину для підшкірних ін’єкцій ритуксимабу для раніше нелікованих фолікулярних неходжкинських лімфом відповідає 1400 мг кожні 2 місяці (починаючи з 2 місяців від останньої дози індукційної терапії) до прогресування захворювання або протягом максимум 2 років (загалом 12 інфузій). Пацієнти з рецидивом або рефрактерною фолікулярною лімфомою: рекомендована доза розчину для підшкірних ін’єкцій ритуксимабу для підтримуючої терапії у пацієнтів з рецидивом або рефрактерною фолікулярною лімфомою, які відповіли на індукційну терапію, становить: 1 400 мг кожні 3 місяці (починаючи через 3 місяці після останньої дози індукційної терапії) до прогресування захворювання або протягом максимум 2 років (загалом 8 інфузій). Дифузні великі В-клітинні неходжкінські лімфоми. Ритуксимаб слід застосовувати у комбінації з хіміотерапією відповідно до схеми СНОР (циклофосфамід, доксорубіцин, вінкристин, преднізолон). Для першого циклу ритуксимаб вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії 375 мг / м2, після чого вводять ін’єкційний розчин у постійній дозі 1400 мг / цикл під шкіру загалом 8 циклів. Ритуксимаб слід вводити на 1-й день кожного циклу хіміотерапії після попереднього внутрішньовенного введення глюкокортикоїдного компонента схеми СНОР. Безпека та ефективність ритуксимабу в поєднанні з іншими схемами хіміотерапії при лікуванні дифузних великих В-клітинних неходжкінських лімфом не встановлені. Модифікація дози під час лікування. Зниження дози ритуксимабу не рекомендується. Слід застосовувати стандартне зниження дози для хіміотерапевтичних засобів, коли препарат застосовується в комбінації з хіміотерапією. Особливі групи пацієнтів. У пацієнтів літнього віку (> 65 років) корекція дози не потрібна. Безпека та ефективність препарату у дітей та підлітків ще не встановлені Спосіб застосування. Препарат слід вводити під пильним наглядом досвідченого лікаря в місці, де негайно доступні всі необхідні ресурси для реанімації. Пацієнтів слід спостерігати протягом мінімум 15 хвилин після введення препарату та довше - у пацієнтів з підвищеним ризиком реакцій гіперчутливості. Перед кожним введенням ритуксимабу слід вводити жарознижуючі та антигістамінні премедикації (наприклад, парацетамол та димедрол). Слід розглянути питання про премедикацію глюкокортикостероїдами у пацієнтів з неходжкинською лімфомою, які не отримують ритуксимаб у поєднанні з хіміотерапією, що містить глюкокортикоїди. Важливо щоразу перевіряти етикетку препарату, щоб переконатися, що вам вводять правильний препарат для пацієнта (внутрішньовенно або підшкірно) та дозу. Розчин ритуксимабу для підшкірної ін’єкції слід вводити лише підшкірною ін’єкцією протягом приблизно 5 хвилин. Підшкірну голку слід покласти на шприц безпосередньо перед введенням, щоб запобігти засміченню. Вводити підшкірно лише в живіт (дані для ін’єкцій в інших місцях тіла відсутні). Ніколи не використовуйте на місцях, де є почервоніння, болючість або затвердіння шкіри, синці, родимки або рубці. Під час лікування препаратом інші препарати, введені підшкірно, найкраще вводити в різних місцях. Якщо ін’єкція перервана, її можна повторно розпочати на тому ж або іншому місці, якщо це доречно.

Показання

Лікування неходжкинської лімфоми (НХЛ) у дорослих: лікування раніше нелікованих пацієнтів з фолікулярною лімфомою III-IV стадії у поєднанні з хіміотерапією; підтримуюче лікування хворих на фолікулярну неходжкінську лімфому, які відповіли на індукційну терапію; лікування пацієнтів з дифузними великими В-клітинними неходжкинськими лімфомами позитивним антигеном CD20, у поєднанні з хіміотерапією за схемою СНОР (циклофосфамід, доксорубіцин, вінкристин, преднізолон).

Протипоказання

Підвищена чутливість до ритуксимабу, гіалуронідази, будь-якого іншого інгредієнта препарату або до білків миші. Активні, важкі інфекції. Пацієнти у стані важкого імунітету.

Запобіжні заходи

Для поліпшення простежуваності біологічних препаратів у картотеці пацієнта слід чітко вводити (або обводити) торгову назву введеного препарату та номер партії. Не слід рекомендувати застосування препарату в якості монотерапії пацієнтам з фолікулярною лімфомою III-IV клінічної стадії, рефрактерною до хіміотерапії або при другому або наступному рецидиві після хіміотерапії, оскільки безпека розчину ритуксимабу для підшкірних ін’єкцій не встановлена. Раз на тиждень Через підвищений ризик прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ) пацієнти, які застосовують препарат, повинні регулярно контролюватися на предмет неврологічних симптомів або появи симптомів, що свідчать про ПМЛ. При підозрі на ПМЛ лікування слід негайно припинити, поки не буде виключений діагноз. У разі будь-яких діагностичних сумнівів слід провести МРТ з контрастом, провести дослідження ліквору для визначення ДНК вірусу JC та неврологічну переоцінку. Будьте особливо обережні, оскільки симптоми ПМЛ можуть залишатися непоміченими для пацієнта. Якщо у пацієнта з’являються симптоми ПМЛ, лікування препаратом слід назавжди припинити. Лікування препаратом пов’язане з виникненням реакцій, пов’язаних із застосуванням лікарських засобів, які можуть бути пов’язані з вивільненням цитокінів та / або інших хімічних медіаторів. Синдром вивільнення цитокінів, синдром лізису пухлини, а також реакції анафілактики та гіперчутливості не пов'язані із способом введення і виникають як при внутрішньовенній, так і підшкірній терапії ритуксимабом. Усі пацієнти повинні спочатку отримати повну дозу внутрішньовенного ритуксимабу перед початком підшкірного введення. Найбільший ризик реакцій, пов’язаних із застосуванням лікарських засобів, зазвичай спостерігається протягом першого циклу лікування, тому початок терапії внутрішньовенним ритуксимабом забезпечить більш ефективне полегшення побічних реакцій шляхом уповільнення або переривання інфузії. Синдром важкого вивільнення цитокінів найчастіше виникає протягом перших або перших 2 годин після початку першої інфузії. Препарат слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам із великим навантаженням на пухлину або з великою кількістю (≥25 х 109 / л) циркулюючих пухлинних клітин через підвищений ризик синдрому важкого вивільнення цитокінів. Слід розглянути можливість зменшення першої швидкості інфузії у цих пацієнтів або розподілу дози на 2 дні для 1 циклу та кожного наступного циклу, якщо кількість лімфоцитів все ще> 25 х 109 / л. Пацієнти з респіраторною недостатністю в анамнезі або інфільтрацією легенів, спричиненою пухлиною, мають особливий ризик ускладнень і до них слід ставитися з підвищеною обережністю. У пацієнтів, у яких розвивається сильний синдром вивільнення цитокінів, інфузію слід негайно припинити та розпочати інтенсивне симптоматичне лікування. Оскільки клінічне погіршення може статися після початкового поліпшення стану, слід ретельно спостерігати за усіма пацієнтами, поки не виключені синдром лізису пухлини та легенева інфільтрація.Після внутрішньовенного введення білкових продуктів можуть також виникати анафілактичні або інші реакції гіперчутливості (на відміну від синдрому вивільнення цитокінів, вони зазвичай виникають протягом перших хвилин після початку інфузії); препарати для лікування реакцій гіперчутливості повинні бути доступні для негайного застосування під час введення ритуксимабу. Інші реакції, про які повідомлялося в декількох випадках, включали інфаркт міокарда, фібриляцію передсердь, набряк легенів та гостру оборотну тромбоцитопенію. Через можливість гіпотонії під час інфузії слід розглянути можливість відміни антигіпертензивних препаратів за 12 годин до інфузії ритуксимабу. Підшкірне введення асоціювалося з розвитком шкірних реакцій легкої або середньої тяжкості (ступінь 1 або 2), які зазвичай проходили без специфічного лікування. Лікування ритуксимабом слід назавжди припинити у разі серйозних шкірних реакцій, таких як синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз. Його слід застосовувати з обережністю пацієнтам із кількістю нейтрофілів 9 / л та / або кількістю тромбоцитів 9 / л через обмежений клінічний досвід у таких пацієнтів. Під час лікування слід регулярно контролювати загальний аналіз крові, включаючи кількість нейтрофілів та тромбоцитів. Особливо обережно слід розглядати питання про застосування препарату у пацієнтів з повторними або хронічними інфекціями в анамнезі, а також у пацієнтів з основними захворюваннями, які можуть схилити пацієнтів до важких інфекцій. Застосування ритуксимабу може бути пов’язане з реактивацією гепатиту В (з ризиком виникнення фульмінантного гепатиту зі смертельним наслідком) як у пацієнтів, у яких виявлений поверхневий антиген HB (HBsAg + ve), так і у тих, хто не виявив поверхневий антиген HB. , але виявлено антитіло до основного антигену (HBsAg-ve / HBcAb + ve), особливо коли препарат призначають у комбінації з глюкокортикоїдами або хіміотерапією. Скринінг на гепатит В, включаючи принаймні тестування на HBsAg та HBcAb, слід проводити у всіх пацієнтів до початку терапії ритуксимабом. Діагностику слід доповнити оцінкою інших маркерів інфекції відповідно до місцевих рекомендацій. Пацієнтів з активною інфекцією гепатиту В не слід лікувати ритуксимабом. Пацієнти, які є серологічно позитивними на HBV-HBsAg та / або HBcAb-інфекцію (але не мають відомого стану активного захворювання) перед початком терапії ритуксимабом, повинні проконсультуватися з інфекціоністом перед наглядом та ретельним наглядом відповідно до місцевих стандартів. для запобігання реактивації інфекції гепатиту В. Через підвищений ризик кардіотоксичності слід ретельно спостерігати за пацієнтами із серцевими захворюваннями в анамнезі та за тими, хто отримував кардіотоксичну хіміотерапію.

Небажана активність

Профіль безпеки розчину ритуксимабу для підшкірних ін’єкцій подібний до профілю, який спостерігається при внутрішньовенному введенні, за винятком місцевих шкірних реакцій. Місцеві шкірні реакції дуже поширені у пацієнтів, які отримують ритуксимаб підшкірно. Найбільш поширеними місцевими шкірними реакціями є еритема (13%), біль у місці ін’єкції (7%) та набряк місця ін’єкції (4%). Небажані явища після підшкірного введення легкі та середні. Серйозні підшкірні реакції на ліки (ступінь ≥3) можуть включати висип 3 ступеня в місці ін’єкції та сухість у роті. Місцеві шкірні реакції будь-якого ступеня виникають найчастіше під час першого циклу, потім другого циклу і зменшуються з кожною наступною ін’єкцією. Нижче наведені побічні ефекти, про які повідомлялося при застосуванні внутрішньовенного ритуксимабу у пацієнтів з неходжкинською лімфомою (НХЛ) та хронічним лімфолейкозом (ХЛЛ), як окремо, так і в поєднанні з хіміотерапією. Найчастіше повідомлялося про серйозні побічні реакції на ЛЗ (реакції, пов’язані з інфузією) (включаючи синдром вивільнення цитокінів, синдром лізису пухлини), інфекції та серцево-судинні події. Іншими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося, були: важкі вірусні інфекції, включаючи інфекції, спричинені вірусами герпесу (цитомегаловірус, вірус вітряної віспи та вірусу герпесу), вірус гепатиту С, вірус гепатиту В, вірус JC (Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія - ПМЛ) - Повідомлялося про летальні випадки. У пацієнтів із раніше існуючою саркомою Капоші, які отримували ритуксимаб, спостерігалося прогресування пухлини у пацієнтів із незатвердженими показаннями, і більшість пацієнтів були ВІЛ-позитивними. Дуже часто: бактеріальна інфекція, вірусна інфекція, бронхіт, нейтропенія, лейкопенія, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія, побічні ефекти, пов'язані з інфузією, ангіоневротичний набряк, нудота, свербіж, висип, алопеція, пірексія, озноб, астенія, головний біль, зниження артеріального тиску IgG. Часто: сепсис, пневмонія, фебрильна інфекція, оперізуючий лишай, інфекції дихальних шляхів, грибкові інфекції, інфекції невідомої етіології, гострий бронхіт, синусит, гепатит В (включаючи первинні інфекції та реактивацію гепатиту В, частіше у пацієнтів прийом ритуксимабу в поєднанні з цитотоксичною хіміотерапією), анемія, апластична анемія, гранулоцитопенія, гіперчутливість, гіперглікемія, втрата ваги, периферичний набряк, набряк обличчя, підвищений рівень ЛДГ, гіпокальціємія, парестезія, гіпоестезія, збудження, безсоння, головний біль, вазодилатація тривожність, розлад сліз, кон’юнктивіт, шум у вухах, біль у вухах, інфаркт міокарда (включаючи випадки, що рідко повідомляють про летальний результат), аритмія, фібриляція передсердь, тахікардія, серцеві розлади, гіпертонія, ортостатична гіпотензія, низький кров’яний тиск, бронхоспазм (включаючи рідкісні повідомлялося про летальні випадки), респіраторні захворювання, біль l Грудна клітка, задишка, посилений кашель, риніт, блювота, діарея, біль у животі, дисфагія, стоматит, запор, розлад шлунку, анорексія, подразнення горла, кропив'янка, піт, нічне потовиділення, шкірні розлади, напруга м’язів, біль біль у м’язах, артралгія, біль у спині, біль у шиї, біль, біль у пухлині, почервоніння, нездужання, синдром застуди, втома, озноб, поліорганна недостатність (включаючи рідкісні випадки зі смертельним наслідком). Нечасто: порушення згортання, апластична анемія, гемолітична анемія, лімфаденопатія, депресія, нервозність, дисгевзія, лівошлуночкова недостатність, надшлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія, стенокардія, ішемія міокарда, брадикардія, астма, бронхіолітит, бронхіолітит. збільшений живіт, біль у місці ін’єкції. Рідко: важкі вірусні інфекції, анафілаксія, серйозні серцеві події (включаючи випадки летальних випадків, про які рідко повідомляють), інтерстиціальні захворювання легенів (включаючи летальні випадки). Дуже рідко: транзиторне підвищення рівня IgM у сироватці крові, синдром лізису пухлини та синдром вивільнення цитокінів (включаючи рідко зареєстровані випадки летального результату), сироваткова хвороба, периферична невропатія, параліч лицьового нерва, серйозна втрата зору, серцева недостатність смертельний), васкуліт (переважно шкірний), лейкоцитокластичний васкуліт, дихальна недостатність (включаючи випадки, що рідко повідомляють про летальний результат), перфорація шлунка або кишечника (включаючи летальні випадки), важкі шкірно-пухирчасті реакції (синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, включаючи летальні випадки), ниркова недостатність (включаючи випадки, що рідко повідомляють про летальний результат). Невідомо: пізня нейтропенія, гостра оборотна інфузійна тромбоцитопенія, черепна нейропатія, втрата інших органів чуття, втрата слуху, легеневі інфільтрати. Повідомлялося про синдром задньої оборотної енцефалопатії (PRES) (спостерігався у пацієнтів з відомими факторами ризику розвитку PRES, включаючи основне захворювання, гіпертонію, імунодепресивну терапію та / або хіміотерапію).

Вагітність і лактація

Препарат не слід застосовувати вагітним жінкам, за винятком випадків, коли можлива користь перевищує потенційний ризик (існує ризик зменшення кількості В-лімфоцитів та розвитку лімфоцитопенії у новонароджених). Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції як під час лікування, так і протягом 12 місяців після лікування. Не слід годувати грудьми під час лікування препаратом та протягом 12 місяців після його закінчення.

Коментарі

Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Препарат слід зберігати при температурі 2-8 ° C. Інформація, підготовлена ​​на основі SPC від 26.04.2018 Поточний КЗП доступний на веб-сайті www.roche.pl.

Взаємодія

В даний час існує обмежена кількість даних про лікарські взаємодії ритуксимабу. Ритуксимаб не впливав на фармакокінетику флударабіну або циклофосфаміду. Також не було впливу флударабіну або циклофосфаміду на фармакокінетику ритуксимабу. У пацієнтів з людськими антимишачими або антихімерними антитілами (HAMA / HACA) можуть розвиватися алергічні реакції або реакції гіперчутливості після введення інших моноклональних антитіл з діагностичною або терапевтичною метою.

Препарат містить речовину: Ритуксимаб