Паклітаксел Кабі

1 мл концентрату для інфузійного розчину містить 6 мг паклітакселу; препарат містить етанол (393 мг / мл) та макроголгліцерил рицинолеат (530 мг / мл).

Дія

Протипухлинний препарат. Паклітаксел сприяє утворенню мікротрубочок з димерів тубуліну та стабілізує їх, запобігаючи їх деполімеризації. Результатом цієї дії є гальмування реорганізації мережі мікротрубочок, що необхідно для основних функцій клітин, пов’язаних з мітотичним поділом та інтерфазою. Крім того, паклітаксел спричиняє аномальні агрегати або пучки мікротрубочок під час клітинного циклу та утворення множинних веретен під час мітозу. Після внутрішньовенного введення паклітаксел демонструє двофазне падіння концентрації крові. У дозах 135 мг та 175 мг / м2. Після 3- або 24-годинної внутрішньовенної інфузії середній термін напіввиведення становив 3-52,7 год. Зв’язування з білками плазми становить 89-98%. Печінковий метаболізм (опосередкований ферментною системою цитохрому Р-450, головним чином CYP2C8, CYP3A4) та жовчовиділення можуть розглядатися як основний шлях елімінації паклітакселу.

Дозування

Його слід давати під наглядом кваліфікованого лікаря, який має досвід у проведенні протиракової хіміотерапії. Перед початком лікування паклітакселом слід провести премедикацію: кортикостероїдом дексаметазоном 20 мг (8–20 мг у пацієнтів із саркомою Капоші) всередину за 12 та 6 годин до початку інфузії або внутрішньовенно за 30–60 хвилин до початку інфузії; антигістамін - димедрол 50 мг (або інший антигістамін) внутрішньовенно за 30 60 хвилин до початку інфузії; Антагоністи рецепторів Н2 - циметидин 300 мг внутрішньовенно або ранітидин 50 мг внутрішньовенно 30 - 60 хвилин до початку інфузії. Рак яєчників. Лікування раку яєчників першої лінії: паклітаксел 175 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії (або у дозі 135 мг / м2 як 24-годинної внутрішньовенної інфузії) з подальшим застосуванням цисплатину в дозі 75 мг / м2 з інтервалом у 3 тижні між курсами лікування. Лікування раку яєчників другої лінії: паклітаксел 175 мг / м2. у 3-годинній внутрішньовенній інфузії, з 3-тижневою перервою між кожним лікувальним курсом. Рак молочної залози. Додаткова терапія при раку молочної залози: паклітаксел 175 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні після багатолікарської терапії, що містить антрациклін та циклофосфамід (АС); лікування повинно включати 4 курси прийому паклітакселу. Лікування раку молочної залози першої лінії: паклітаксел 220 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії через 24 години після введення доксорубіцину в дозі 50 мг / м2 площі поверхні тіла з 3-тижневим інтервалом між курсами лікування. У поєднанні з трастузумабом рекомендується доза паклітакселу 175 мг / м2.3-годинною внутрішньовенною інфузією з 3-тижневим інтервалом між курсами (паклітаксел можна розпочинати на наступний день після першої дози трастузумабу або відразу після наступних доз, якщо попередня доза трастузумабу добре переносилася; детальнішу інформацію про дозування трастузумабу див. у Характеристиках препарату). Для трастузумабу). Лікування раку молочної залози другої лінії: паклітаксел 175 мг / м2. у 3-годинній внутрішньовенній інфузії, з 3-тижневою перервою між кожним лікувальним курсом. Розширений недрібноклітинний рак легенів: паклітаксел 175 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії з подальшим застосуванням цисплатину в дозі 80 мг / м2 площі поверхні тіла, з 3-тижневою перервою між кожним курсом лікування. Саркома Капоші при СНІДі: паклітаксел у дозі 100 мг / м2. у 3-годинній внутрішньовенній інфузії, з 2-тижневою перервою між кожним лікувальним курсом. Регулювання дози. Паклітаксел не слід повторно вводити до тих пір, поки кількість нейтрофілів не буде ≥1,5 х 109 / л (у пацієнтів із саркомою Капоші ≥1 х 109 / л) і тромбоцитів ≥ 100 х 109 / л (у пацієнтів із саркомою Капоші). ≥75 х 109 / л). У пацієнтів з важкою нейтропенією (кількість нейтрофілів становить 9 / л протягом 7 днів і більше) або важкою периферичною нейропатією дози паклітакселу для подальших курсів лікування слід зменшити на 20% (у пацієнтів з саркомою Капоші на 25%). Якщо у пацієнтів із саркомою Капоші виникає важкий мукозит, зменшіть дозу паклітакселу на 25%. Особливі групи пацієнтів. Недостатньо даних, щоб запропонувати коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості; не застосовувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. Дослідження не проводились у пацієнтів із порушеннями функції нирок, а тому недостатньо даних про дозування. Спосіб дарування. Препарат слід вводити через інфузійний набір із внутрішнім фільтром, що містить мембрану з мікропорами діаметром ≤0,22 мкм. Макроголгліцерил-рицинолеат, що міститься у препараті, може вимивати DEHP з контейнерів з ПВХ у кількостях, що збільшуються з часом та зі збільшенням концентрації лікарського засобу - приготування, зберігання та введення препарату слід проводити з використанням обладнання без ПВХ.

Показання

Рак яєчників. Лікування першої лінії в комбінації з цисплатином у пацієнтів із запущеним раком яєчників або залишковим раком (> 1 см) після попередньої лапаротомії. Лікування другої лінії метастатичного раку яєчників у випадках, коли стандартні схеми на основі платини не давали результатів. Рак молочної залози. Ад’ювантне (ад’ювантне) лікування позитивного вузла раку молочної залози у пацієнтів, які проходять стандартну терапію антрацикліном та циклофосфамідом (АЦ) - ад’ювантну терапію паклітакселом слід розглядати як альтернативу тривалій терапії АЦ. Початкове лікування локально запущеного або метастатичного раку молочної залози у поєднанні з антрацикліном у пацієнтів, які можуть лікуватися антрациклінами, або в комбінації з трастузумабом у пацієнтів із підвищеним імуногістохімічним рівнем 3+ HER-2, у яких лікування антрациклінами недоцільне. доречно. Монотерапія метастатичного раку молочної залози у пацієнтів, у яких лікування антрацикліном виявилося неефективним, або у пацієнтів, у яких лікування антрацикліном не може застосовуватися. Розширений недрібноклітинний рак легенів. Лікування недрібноклітинного раку легенів у поєднанні з цисплатином у пацієнтів, які не підходять для виліковних операцій та / або променевої терапії. Саркома Капоші в процесі СНІДу. Лікування саркоми Капоші, пов’язаної зі СНІДом, у пацієнтів, яким не вдалося провести лікування ліпосомальними антрациклінами (обмежені дані підтверджують ефективність паклітакселу за вищевказаних показань).

Протипоказання

Сильна гіперчутливість до паклітакселу або будь-якого з інгредієнтів (особливо макроголгліцеролу рицинолеату). Базова кількість нейтрофілів 9 / л (у пацієнтів із саркомою Капоші 9 / л). Серйозна інфекція, яка не піддається лікуванню (для лікування пацієнтів із саркомою Капоші). Вагітність та годування груддю.

Запобіжні заходи

Препарат не слід вводити внутрішньоартеріально. Не рекомендується застосовувати введений антрациклін у кількості 2 шт. Пацієнтам при прийнятті рішення про частоту оцінки функції шлуночків. Якщо результати тестів серцевої діяльності показують погіршення серцевої діяльності, навіть безсимптомне, слід оцінити клінічну користь подальшого лікування на основі можливих пошкоджень серця, включаючи потенційно незворотні пошкодження. Якщо лікування продовжується, слід частіше контролювати серцеву функцію (наприклад, кожні 1-2 цикли лікування). Будьте обережні у пацієнтів з порушеннями функції печінки; монітор на підвищення мієлотоксичності. Немає даних щодо пацієнтів з важким печінковим холестазом на початковому рівні. Не рекомендується введення паклітакселу пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки. Якщо під час або незабаром після лікування діагностується тяжка або стійка діарея, слід враховувати можливість псевдомембранозного коліту. Препарат містить етанол (393 мг / мл), який може бути шкідливим для людей, хворих на алкоголізм, дітей та людей із високим ризиком, у тому числі із захворюваннями печінки або епілепсією; слід враховувати можливий вплив алкоголю на ін. та інші наслідки його функціонування. Через вміст макроголгліцерилу рицинолеату препарат може викликати важкі реакції гіперчутливості.

Небажана активність

Побічні реакції, що виникають після введення монотерапії паклітакселом у вигляді 3-годинної інфузії при лікуванні метастатичних уражень та побічних реакцій з постмаркетингових звітів. Дуже часто: інфекції (особливо сечовивідних шляхів та верхніх дихальних шляхів; спостерігались летальні випадки), депресія кісткового мозку, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, кровотечі, легкі реакції гіперчутливості (переважно припливи та висип), нейротоксичність (головним чином периферична нейропатія), гіпотонія, нудота, блювота, діарея, мукозит, алопеція, біль у суглобах та м’язах. Поширені: брадикардія, тимчасові легкі зміни шкіри та нігтів, реакції на місці ін’єкції (набряк, біль, еритема, ущільнення; періодична екстравазація може спричинити целюліт, фіброз шкіри та некроз шкіри), значне збільшення рівня АСТ та лужної фосфатази. Нечасто: септичний шок, важкі реакції гіперчутливості, що потребують лікування (наприклад, гіпотонія, набряк Квінке, респіраторний дистрес, генералізована кропив'янка, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, біль у животі, біль у кінцівках, рясне потовиділення та гіпертонія) , кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, двійні тахікардія, атріовентрикулярна блокада з синкопе, інфаркт міокарда, гіпертонія, тромбоз, тромбофлебіт, помітне підвищення рівня білірубіну. Рідко: пневмонія, перитоніт, сепсис, фебрильна нейтропенія, анафілактичні реакції, рухова нейропатія (з легкою периферичною слабкістю), задишка, плевральний випіт, інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, легенева емболія, дихальна недостатність, кишкова непрохідність, перфорація кишечника, ішемія коліт, панкреатит, свербіж, висип, еритема, слабкість, лихоманка, зневоднення, набряки, нездужання, підвищення рівня креатиніну. Дуже рідко: гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодиспластичний синдром, анафілактичний шок, анорексія, конфузійні стани, вегетативна нейропатія (що призводить до паралітичної непрохідності кишечника та ортостатичної гіпотензії), конвульсії гранд-mal, судоми, енцефалопатія, запаморочення, головний біль, атаксія, розлади функція зорового нерва та / або зір (блимаючі скотоми; особливо у пацієнтів, які отримують більші дози, ніж рекомендовано), ототоксичність, втрата слуху, шум у вухах, запаморочення, фібриляція передсердь, надшлуночкова тахікардія, шок, кашель, мезентеріальний тромбоз судин, псевдомембранозний коліт, езофагіт, запор, асцит, нейтропенічний коліт, некроз печінки та печінкова енцефалопатія (повідомляється про обидва летальні випадки), синдром Стівенса Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, кропив'янка, дерматит відділення нігтів з плаценти. Повідомлялося про некроз шкіри та / або лущення шкіри, іноді через екстравазацію. Також може статися зміна кольору шкіри. Вторинні ураження шкіри в місці попередньої екстравазації рідко повідомлялося з подальшими дозами паклітакселу в інших місцях. Серйозна нейротоксичність спостерігалася частіше у пацієнтів, які отримували паклітаксел, а потім цисплатин. Повідомлялося про порушення серцевої здатності при комбінованій терапії з доксорубіцином. Одночасне застосування трастузумабу з паклітакселом у пацієнтів, які раніше лікувались антрациклінами, призвело до збільшення частоти та тяжкості серцевої недостатності порівняно з лікуванням лише паклітакселом; У кількох випадках повідомлялося про смерть. Повідомлялося про променевий пневмоніт у пацієнтів, які отримували паклітаксел та отримували додаткову променеву терапію. Наступні розлади були більш поширеними при лікуванні метастатичного раку молочної залози 3-годинною інфузією паклітакселу в комбінації з трастузумабом як першої лінії лікування, ніж при застосуванні лише паклітакселу: серцева недостатність, інфекції, озноб, пірексія, кашель, висип, артралгія , тахікардія, діарея, гіпертонія, носові кровотечі, вугрі, герпес, випадкові травми, безсоння, риніт, синусит, інфекція в місці ін’єкції. У пацієнтів із саркомою Капоші під час СНІДу спостерігали, що, за винятком гематологічних та печінкових побічних реакцій, частота та тяжкість побічних реакцій були порівнянними з такими у пацієнтів, які отримували лише паклітаксел при інших солідних пухлинах.

Вагітність і лактація

Паклітаксел тератогенний, ембріотоксичний та мутагенний. Препарат протипоказаний під час вагітності (крім випадків, коли використання паклітакселу явно необхідно) та годування груддю. Як чоловіки, так і жінки дітородного віку повинні використовувати ефективну контрацепцію під час лікування паклітакселом та протягом 6 місяців після цього. Перед початком лікування пацієнта слід поінформувати про можливість заморожування сперми через можливість безпліддя, спричиненого лікуванням паклітакселом.

Коментарі

Через вміст етанолу препарат може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Взаємодія

Премедикація циметидином не впливала на кліренс паклітакселу. У комбінованій терапії з цисплатином паклітаксел слід вводити перед цисплатином (тоді профіль безпеки паклітакселу такий самий, як і при застосуванні паклітакселу окремо); Коли паклітаксел вводили після цисплатину, спостерігалося посилення мієлосупресії та зменшення кліренсу паклітакселу приблизно на 20%. Поєднана терапія з паклітакселом та цисплатином може збільшити ризик ниркової недостатності порівняно з цисплатином окремо. На початковій фазі лікування метастатичного раку молочної залози рекомендується введення паклітакселу через 24 години після доксорубіцину, оскільки екскреція доксорубіцину та його активних метаболітів може бути зменшена, якщо обидва препарати вводити через менші проміжки часу. Оскільки паклітаксел метаболізується переважно CYP2C8 і частково CYP3A4, інгібітори (наприклад, еритроміцин, флуоксетин, гемфіброзил) або індуктори (наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, ефавіренц, невирапін) слід застосовувати з обережністю. як CYP2C8, так і CYP3A4. Одночасне застосування кетоконазолу (сильного інгібітора CYP3A4) не пригнічує елімінацію паклітакселу, тому обидва препарати можна застосовувати одночасно без необхідності коригування дози. Системний кліренс паклітакселу може бути значно зменшений при одночасному застосуванні нелфінавіру та ритонавіру, тоді як кліренс індинавіру не впливає на кліренс паклітакселу; Взаємодія з іншими інгібіторами протеази не оцінювалась - будьте обережні при одночасному застосуванні паклітакселу та інгібіторів протеази.

Ціна

Паклітаксел Кабі, ціна 100% 223,97 злотих

Препарат містить речовину: Паклітаксел