Паклітаксел-Ебеве

1 мл концентрату для інфузійного розчину містить 6 мг паклітакселу; препарат містить макроголгліцерил рицинолеат (522,4 мг / мл) та безводний етанол (401,7 мг / мл).

Дія

Протипухлинний препарат. Паклітаксел сприяє утворенню мікротрубочок з димерів тубуліну та стабілізує їх, запобігаючи їх деполімеризації. Результатом цієї дії є гальмування реорганізації мережі мікротрубочок, що необхідно для основних функцій клітин, пов’язаних з мітотичним поділом та інтерфазою. Крім того, паклітаксел спричиняє аномальні агрегати або пучки мікротрубочок під час клітинного циклу та утворення множинних веретен під час мітозу. Після внутрішньовенного введення паклітаксел демонструє двофазне падіння концентрації крові. У дозах 135 мг та 175 мг / м2. Після 3- або 24-годинної внутрішньовенної інфузії середній термін напіввиведення становив 3-52,7 год. Зв’язування з білками плазми становить 89-98%. Печінковий метаболізм (опосередкований ферментною системою цитохрому Р-450, головним чином CYP2C8, CYP3A4) та жовчовиділення можуть розглядатися як основний шлях елімінації паклітакселу.

Дозування

Його слід давати під наглядом кваліфікованого лікаря, який має досвід у проведенні протиракової хіміотерапії. Перед початком прийому паклітакселу слід провести премедикацію, що складається з: кортикостероїду - дексаметазону 20 мг (8–20 мг у пацієнтів із саркомою Капоші) всередину за 12 та 6 годин до початку інфузії або внутрішньовенно протягом 30–60 хвилин. перед початком інфузії; антигістамінний препарат - димедрол 50 мг (або інший антигістамінний препарат, такий як хлорфенірамін) внутрішньовенно за 30 60 хвилин до початку інфузії; Антагоністи рецепторів Н2 - циметидин 300 мг внутрішньовенно або ранітидин 50 мг внутрішньовенно 30 - 60 хвилин до початку інфузії. Рак яєчників. Терапія першої лінії: паклітаксел 175 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії (або у дозі 135 мг / м2 як 24-годинної внутрішньовенної інфузії) з подальшим застосуванням цисплатину в дозі 75 мг / м2 з інтервалом у 3 тижні між курсами лікування. Лікування другої лінії: паклітаксел 175 мг / м2. у 3-годинній внутрішньовенній інфузії, з 3-тижневою перервою між кожним лікувальним курсом. Рак молочної залози. Ад'ювантне лікування: паклітаксел у дозі 175 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні після терапії АС; лікування повинно включати 4 курси прийому паклітакселу. Лікування першої лінії: паклітаксел 220 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії через 24 години після введення доксорубіцину в дозі 50 мг / м2 площі поверхні тіла з 3-тижневим інтервалом між курсами лікування. У поєднанні з трастузумабом рекомендується доза паклітакселу 175 мг / м2. 3-годинною внутрішньовенною інфузією з 3-тижневим інтервалом між курсами (паклітаксел можна розпочинати на наступний день після першої дози трастузумабу або відразу після наступних доз, якщо попередня доза трастузумабу добре переносилася; детальнішу інформацію про дозування трастузумабу див. у Характеристиках препарату). Для трастузумабу). Лікування другої лінії: паклітаксел 175 мг / м2. у 3-годинній внутрішньовенній інфузії, з 3-тижневою перервою між кожним лікувальним курсом. Розширений недрібноклітинний рак легенів: паклітаксел 175 мг / м2. у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії з подальшим застосуванням цисплатину в дозі 80 мг / м2 площі поверхні тіла, з 3-тижневою перервою між кожним курсом лікування. Саркома Капоші при СНІДі: паклітаксел у дозі 100 мг / м2. у 3-годинній внутрішньовенній інфузії, з 2-тижневою перервою між кожним лікувальним курсом. Регулювання дози. Паклітаксел не слід повторно вводити до тих пір, поки кількість нейтрофілів не перевищить ≥ 1500 / мм3 (у пацієнтів із саркомою Капоші ≥1000 / мм3) і кількість тромбоцитів ≥100000 / мм3 (у пацієнтів з саркомою Капоші ≥75000 / мм3). ). Для пацієнтів з важкою нейтропенією (кількість нейтрофілів 3 протягом 7 днів і більше) або важкою периферичною нейропатією дози паклітакселу для подальших курсів лікування слід зменшити на 20% (у пацієнтів з саркомою Капоші на 25%). Якщо у пацієнтів із саркомою Капоші виникає важкий мукозит, зменшіть дозу паклітакселу на 25%. Особливі групи пацієнтів. Недостатньо даних, щоб запропонувати коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості; не застосовувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. Спосіб дарування. Препарат слід вводити через інфузійний набір із внутрішнім фільтром, що містить мембрану з мікропорами діаметром ≤0,22 мкм. Враховуючи можливість екстравазації, під час інфузії слід ретельно стежити за місцем ін’єкції для швидкого виявлення інфільтрату. Макроголгліцерил-рицинолеат, що міститься у препараті, може вимивати DEHP з контейнерів з ПВХ у кількостях, що збільшуються з часом та зі збільшенням концентрації лікарського засобу - приготування, зберігання та введення препарату слід проводити з використанням обладнання без ПВХ.

Показання

Рак яєчників. Хіміотерапія першої лінії у поєднанні з цисплатином у пацієнтів із запущеним раком яєчників або залишковим раком (> 1 см) після попередньої лапаротомії. Хіміотерапія другого ряду при метастатичному раку яєчників, коли стандартне лікування схемами на основі платини не вдалося. Рак молочної залози. Ад’ювантне (ад’ювантне) лікування позитивного вузла раку молочної залози після терапії антрацикліном та циклофосфамідом (АЦ) - ад’ювантна терапія паклітакселом повинна розглядатися як альтернатива тривалій терапії АЦ. Початкове лікування локально запущеного або метастатичного раку молочної залози у комбінації з антрацикліном у пацієнтів, які можуть лікуватися антрацикліном, або в комбінації з трастузумабом у пацієнтів з рівнем HER-2 3+, підвищеним за рахунок імуногістохімії, і у яких лікування антрацикліном не є доцільним. Монотерапія метастатичного раку молочної залози у пацієнтів, які провалили або неадекватно застосовували стандартне лікування антрацикліновими схемами. Розширений недрібноклітинний рак легенів.Лікування недрібноклітинного раку легенів у поєднанні з цисплатином у пацієнтів, які не є кандидатами на лікувальну операцію та / або променеву терапію. Саркома Капоші в процесі СНІДу. Лікування запущеної саркоми Капоші під час СНІДу у пацієнтів, які не пройшли попереднє лікування ліпосомним антрацикліном - обмежені дані підтверджують ефективність паклітакселу за цим показанням.

Протипоказання

Сильна гіперчутливість до паклітакселу або будь-якого з інгредієнтів (особливо макроголгліцеролу рицинолеату). Базова кількість нейтрофілів 3 (у пацієнтів з саркомою Капоші: 3). Важка неконтрольована інфекція (для лікування пацієнтів із саркомою Капоші). Вагітність та годування груддю.

Запобіжні заходи

Препарат не слід вводити внутрішньоартеріально. Не рекомендується застосовувати введений антрациклін у кількості 2 шт. Пацієнтам при прийнятті рішення про частоту оцінки функції шлуночків. Якщо результати тестів серцевої діяльності показують погіршення серцевої діяльності, навіть безсимптомне, слід оцінити клінічну користь подальшого лікування на основі можливих пошкоджень серця, включаючи потенційно незворотні пошкодження. Якщо лікування продовжується, слід частіше контролювати серцеву функцію (наприклад, кожні 1-2 цикли лікування). Будьте обережні у пацієнтів з порушеннями функції печінки; монітор на підвищення мієлотоксичності. Немає даних щодо пацієнтів з важким печінковим холестазом на початковому рівні. Не рекомендується введення паклітакселу пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки. Якщо під час або незабаром після лікування діагностується тяжка або стійка діарея, слід враховувати можливість псевдомембранозного коліту. Під час лікування пацієнти повинні застосовувати заходи захисту рук і ніг від сонячного світла. Оскільки препарат містить етиловий спирт (401,7 мг / мл), слід враховувати можливий вплив алкоголю на внутрішньовенне використання. та інші наслідки його функціонування. Через вміст макроголгліцерилу рицинолеату препарат може викликати важкі реакції гіперчутливості.

Небажана активність

Побічні реакції, що виникають після введення монотерапії паклітакселом у вигляді 3-годинної інфузії при лікуванні метастатичних уражень та побічних реакцій з постмаркетингових звітів. Дуже часто: інфекції (особливо сечовивідних шляхів та верхніх дихальних шляхів; повідомлялося про летальні випадки), депресія кісткового мозку, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, кровотечі, легкі реакції гіперчутливості (переважно почервоніння та висип), нейротоксичність (переважно периферична нейропатія), гіпотонія , нудота, блювота, діарея, запалення слизових оболонок, облисіння, біль у суглобах та м’язах. Поширені: брадикардія, тимчасові легкі ураження шкіри та нігтів, реакції на місці ін’єкції (набряк, біль, еритема, ущільнення), целюліт, фіброз шкіри та некроз шкіри (у разі екстравазації), помітне підвищення рівня АЛТ, лужної фосфатази. Нечасто: септичний шок, важкі реакції гіперчутливості, що вимагають лікування (наприклад, гіпотонія, ангіоневротичний набряк, дихальна недостатність, генералізована кропив'янка, судоми, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, біль у животі, біль у кінцівках, рясне потовиділення та гіпертонія) , кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, твінінг-тахікардія, атріовентрикулярна блокада з синкопе, інфаркт міокарда, гіпертонія, тромбоз, тромбофлебіт, помітне підвищення рівня білірубіну. Рідко: пневмонія, перитоніт, сепсис, фебрильна нейтропенія, анафілактичні реакції, рухова нейропатія (внаслідок легкої слабкості в дистальних відділах кінцівок), серцева недостатність, задишка, плевральний випіт, інтерстиціальна пневмонія, легеневий фіброз, легенева емболія, дихальна недостатність, обструкція кишкова перфорація, перфорація кишечника, ішемічний коліт, гострий панкреатит, свербіж, висип, еритема, слабкість, лихоманка, зневоднення, набряки, нездужання, підвищення рівня креатиніну. Дуже рідко: гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодиспластичний синдром, анафілактичний шок, анорексія, сплутаність свідомості, вегетативна нейропатія (що призводить до паралітичної непрохідності кишечника та ортостатичної гіпотензії), великі конвульсії, судоми, енцефалопатія, запаморочення, головний біль, атаксія, нервові розлади зору та / або зору (блимаючі скотоми; особливо у пацієнтів, які отримують більші дози, ніж рекомендовано), ототоксичність, втрата слуху, шум у вухах, периферичне запаморочення, фібриляція передсердь, надшлуночкова тахікардія, шок, кашель, мезентеріальний тромбоз, псевдомембранозний ентерит , нейтропенічний ентерит, езофагіт, запор, асцит, печінковий некроз та печінкова енцефалопатія (і те, і інше смертельне), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, відділення нігтя від ложа . Невідомо: синдром лізису пухлини, набряк жовтої плями, фотопсія, склоподібні клітини, флебіт, склеродермія, системний червоний вовчак. Повідомлялося про некроз шкіри та / або лущення шкіри, іноді через екстравазацію. Також може статися зміна кольору шкіри. Вторинні ураження шкіри в місці попередньої екстравазації рідко повідомлялося з подальшими дозами паклітакселу в інших місцях. Серйозна нейротоксичність спостерігалася частіше у пацієнтів, які отримували паклітаксел, а потім цисплатин. Повідомлялося про порушення серцевої здатності при комбінованій терапії з доксорубіцином. Одночасне застосування трастузумабу з паклітакселом у пацієнтів, які раніше лікувались антрациклінами, призвело до збільшення частоти та тяжкості серцевої недостатності порівняно з лікуванням лише паклітакселом; У кількох випадках повідомлялося про смерть. Повідомлялося про променевий пневмоніт у пацієнтів, які отримували паклітаксел та отримували додаткову променеву терапію. Наступні розлади були більш поширеними при лікуванні метастатичного раку молочної залози за допомогою 3-годинної інфузії паклітакселу в комбінації з трастузумабом як першої лінії лікування, ніж при застосуванні лише паклітакселу: недостатність кровообігу, інфекції, озноб, пірексія, кашель, висип, артралгія , тахікардія, діарея, гіпертонія, носові кровотечі, вугрі, герпес, випадкові травми, безсоння, риніт, синусит, реакції на місці ін’єкції. У пацієнтів із саркомою Капоші під час СНІДу спостерігали, що, за винятком розладів системи кровотворення та печінки, частота та тяжкість побічних ефектів були порівнянні з такими у пацієнтів, які отримували монотерапію паклітакселом з іншими солідними пухлинами.

Вагітність і лактація

Паклітаксел тератогенний, ембріотоксичний та мутагенний. Препарат протипоказаний під час вагітності (крім випадків, коли використання паклітакселу є абсолютно необхідним) та годування груддю. Як чоловіки, так і жінки дітородного віку повинні використовувати ефективну контрацепцію під час лікування паклітакселом та протягом 6 місяців після цього. Перед початком лікування пацієнта слід поінформувати про можливість заморожування сперми через можливість безпліддя, спричиненого лікуванням паклітакселом.

Коментарі

Через вміст етанолу препарат може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Взаємодія

Премедикація циметидином не впливала на кліренс паклітакселу. У комбінованій терапії з цисплатином паклітаксел слід вводити перед цисплатином (тоді профіль безпеки паклітакселу такий самий, як і при застосуванні паклітакселу окремо); Коли паклітаксел вводили після цисплатину, спостерігалося посилення мієлосупресії та зменшення кліренсу паклітакселу приблизно на 20%. Поєднана терапія з паклітакселом та цисплатином може збільшити ризик ниркової недостатності порівняно з цисплатином окремо. На початковій фазі лікування метастатичного раку молочної залози рекомендується введення паклітакселу через 24 години після доксорубіцину, оскільки екскреція доксорубіцину та його активних метаболітів може бути зменшена, якщо обидва препарати вводити через менші проміжки часу. Оскільки паклітаксел метаболізується переважно CYP2C8 і частково CYP3A4, інгібітори (наприклад, еритроміцин, флуоксетин, гемфіброзил) або індуктори (наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, ефавіренц, невирапін) слід застосовувати з обережністю. як CYP2C8, так і CYP3A4. Одночасне застосування кетоконазолу (сильного інгібітора CYP3A4) не пригнічує елімінацію паклітакселу, тому обидва препарати можна застосовувати одночасно без необхідності коригування дози. Системний кліренс паклітакселу може бути значно зменшений при одночасному застосуванні нелфінавіру та ритонавіру, тоді як кліренс індинавіру не впливає на кліренс паклітакселу; Взаємодія з іншими інгібіторами протеази не оцінювалась - будьте обережні при одночасному застосуванні паклітакселу та інгібіторів протеази.

Ціна

Паклітаксел-Ебеве, ціна 100% 79,98 злотих

Препарат містить речовину: Паклітаксел